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Osteoarthritis Durchbruch - 8 neue Anfälligkeitsgene entdeckt

Rund 70% der Weltbevölkerung sind von Arthritis betroffen. Wissenschaftler haben nun acht neue genetische Varianten oder Loci in der größten genomweiten Studie (GWAS) der Osteoarthritis entdeckt, die die Anfälligkeit für die häufigste Form der Arthritis zu erhöhen scheint. Die Ergebnisse, die Online First in veröffentlicht wurden Die Lanzette Erhöhung der Gesamtzahl der in europäischen Populationen isolierten Osteoarthritis - Suszeptibilitätsgene auf 11.
Forschungsleiter John Loughlin von der Newcastle University in Großbritannien sagt:

"Die gesundheitsökonomische Belastung von Osteoarthritis steigt entsprechend der Prävalenz und Langlebigkeit von Adipositas. Unsere Ergebnisse geben einen Einblick in die Genetik von Arthritis und identifizieren neue Wege, die für zukünftige therapeutische Intervention zugänglich sein könnten."

So viel wie 60% der verschiedenen Risiken für Osteoarthritis können geerbten Faktoren zugeschrieben werden, aber obwohl Wissenschaftler umfangreiche Forschung durchgeführt haben, war es schwierig, die beteiligten Gene zu identifizieren. GWAS entdeckte zuvor drei Varianten, d. H. GDF5, Chromosom 7q22 und MCF2L. Diese drei Varianten stellen jedoch nur einen winzigen Bruchteil dieses Risikos dar, was darauf hindeutet, dass die Teilnehmerzahlen in früheren Studien möglicherweise nicht ausreichen, um Gene mit mäßiger Wirkung zu identifizieren.
In ihrer neuen Studie verglichen Loughlin und sein Team Genome von über 7.400 Menschen in Großbritannien mit schwerer Hüft- und Kniearthrose, von denen 80% einen kompletten Gelenkersatz aufwiesen, mit über 11.000 nicht verwandten Kontrollen. Das Team identifizierte die vielversprechendsten Standorte und replizierte diese in einer unabhängigen Gruppe von fast 7.500 Personen mit Osteoarthritis und etwa 43.000 Menschen ohne Osteoarthritis aus Ländern wie Estland, Island, den Niederlanden und dem Vereinigten Königreich.
Während die Ergebnisse das Vorhandensein der drei früher identifizierten Genvarianten bestätigten, entdeckte es auch weitere acht Stellen, die mit Osteoarthritis in Verbindung stehen. Das Team fand heraus, dass 5 der neuen Loci eine wichtige Verbindung zur Krankheit hatten, während drei weitere Loci sich der Schwelle für genomweite Signifikanz näherten.

Das Team entdeckte, dass die stärkste Verbindung in der Variante rs6976 auf Chromosom 3p21.1 in der Region des GNL3-Gens gefunden wurde. Das von GNL3 kodierte Protein, Nucleostemin genannt, spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Zellen. "Die Menge an Nucleostemin-Protein war in kultivierten Chondrozyten [Zellen, die normalerweise in Knorpelmatrix eingebettet sind] von Patienten mit Osteoarthritis im Vergleich zu Kontrollen deutlich erhöht, was die Möglichkeit aufzeigt, dass dieses Gen für die Pathogenese von Osteoarthritis von Bedeutung sein könnte", erklären die Forscher.
Die Orte der anderen drei neuen Loci, d. H. CHST11, PTHLH und FTO, befinden sich in Regionen von beträchtlichem biologischen Interesse. Sie regulieren die endochondrale Knochenentwicklung innerhalb des Knorpels, das Körpergewicht, das ein starker Risikofaktor für Osteoarthritis ist und für Proteine ??kodiert, die an der Modulation von Knorpelproteoglycan beteiligt sind, auf die bereits Anti-Osteoarthritis-Medikamente gerichtet sind.
Die Forscher schlussfolgern: "Diese Ergebnisse liefern eine Grundlage für funktionelle Studien, um die zugrunde liegenden kausativen Varianten, biologischen Netzwerke und molekularen Ursachen von Osteoarthritis zu identifizieren."
Marc C Hochberg und sein Team von der School of Medicine der Maryland University in Baltimore, USA, schreiben dazu einen Kommentar:
"Die Herausforderung besteht darin, die Biologie dieser Gene mit der Entwicklung und Progression von Osteoarthritis zu verbinden und das therapeutische Potenzial dieser Wege für die Prävention und Behandlung von Krankheiten zu untersuchen."

Geschrieben von Petra Rattue

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