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Eierstockkrebs Entdeckung schlägt neue Behandlungsstrategie vor

Eierstockkrebs ist ein tödlicher Krebs mit wenigen verfügbaren Behandlungen, und die Prognose ist besonders düster für Frauen mit bestimmten Subtypen diagnostiziert. Jetzt bringt eine neue Studie neue Hoffnung in Form eines neuen Behandlungsziels für eine besonders aggressive Form der Krankheit.
Die Hemmung eines Enzyms bei Patientinnen mit Eierstockkrebs mit einer bestimmten Genmutation könnte möglicherweise den Krebs stoppen.

Es gibt mehrere Subtypen von Eierstockkrebs - abhängig von der Art des Gewebes und der beteiligten Zellen. Eines davon ist das Ovarial-Clear-Cell-Karzinom, das bis zu 10% der Ovarialkarzinompatienten in den USA und etwa 20% der Patienten in Asien betrifft.

Während Patientinnen mit Ovarialkarzinom zunächst auf eine platinbasierte Standard-Chemotherapie ansprechen, ist die Ansprechrate für Patienten mit einem klarzelligen Ovarialkarzinom typischerweise schlecht und leider gibt es derzeit keine wirksamen alternativen Therapien.

Forscher am Wistar-Institut in Philadelphia, PA, hoffen, dass ihre Entdeckung den Weg zu dringend benötigten Behandlungen ebnen wird.

Ihre Studie, in der Zeitschrift veröffentlicht Naturmedizin, nimmt Eierstockkrebs in ein wachsendes neues Gebiet der Krebsbehandlung - personalisierte Therapie.

"Ein Ziel, um das Fortschreiten von Eierstockkrebs auf personalisierte Weise effektiv zu stoppen"

Der korrespondierende Autor Rugang Zhang, Professor am Genexpressions- und Regulationsprogramm von Wistar, sagt, dass seine Studie ein Ziel bietet, das Fortschreiten von Eierstockkrebs in Abhängigkeit von der genetischen Ausstattung des Patienten individuell zu stoppen. Er addiert:

Schnelle Fakten über Eierstockkrebs
  • Eierstockkrebs verursacht mehr Todesfälle als jeder andere Krebs des weiblichen Fortpflanzungssystems
  • Die überwiegende Mehrheit der Frauen, die Eierstockkrebs bekommen, sind im mittleren Alter und älter
  • Früherkennung ist der Schlüssel zum Behandlungserfolg.

Erfahren Sie mehr über Eierstockkrebs

"Für Patienten mit diesem speziellen Subtyp [Ovarial-Clear-Cell-Karzinom] kann dieser neu entdeckte gezielte Ansatz schließlich zur ersten wirksamen zielgerichteten Therapie führen, die sie jemals hatten."

Prof. Zhang und Kollegen untersuchten ein Chromatin-Remodelling-Gen namens ARID1A, das bei einer Reihe von Krebsarten eine Rolle spielt.

ARID1A erlaubt Chromatin - eine Proteinstruktur, die DNA fest in Zellen verpackt - um sich zu öffnen, damit Zellen Signale empfangen können, die ihnen sagen, was zu tun ist. Dies ist wichtig, um zu verhindern, dass sie krebsartig werden.

Neuere Studien haben gezeigt, dass ARID1A bei über der Hälfte der Patienten mit Ovarial-Clear-Cell-Karzinom mutiert ist; tatsächlich hat das Gen eine der höchsten Mutationsraten unter allen Arten von Krebs.

Inhibierung von EZH2 bei Patientinnen mit Ovarialkarzinom mit mutiertem ARID1A

In dieser neuen Studie konzentrierte sich das Team auf die Interaktion zwischen mutiertem ARID1A und EZH2 - einem Enzym, das dabei hilft, DNA in der Chromatinstruktur zu verdichten. Wenn diese Wechselwirkung auftritt, scheint es so zu sein, dass Gene in den kompaktierten Regionen abgeschaltet sind, was wiederum die DNA-Anweisungen stoppt, die notwendig sind, um tumorkämpfende Proteine ??dazu zu bringen, zu der proteinbildenden Maschinerie zu gelangen.

Während normale Zellen eine bestimmte Menge an EZH2 benötigen, wurde zu viel des Hormons mit der Progression einer Reihe von Krebsarten in Verbindung gebracht, einschließlich des klarzelligen Ovarialkarzinoms.

Die Studie untersuchte die Möglichkeit, EZH2 als Krebsbehandlung für Patienten mit einer Mutation im ARID1A-Gen zu hemmen. Die Forscher bestätigten, dass dies ein vielversprechender Weg nach vorne sei, wenn sie zeigten, dass ARID1A-mutierte Ovarialkarzinome empfindlich auf EZH2-Hemmung reagieren.

Der Höhepunkt der Studie war, als das Team entdeckte, dass die Blockade von EZH2 zur Regression von Ovarialtumoren mit mutiertem ARID1A führte. Dies hatte keinen Einfluss auf Eierstocktumoren mit normalem oder unmutiertem ARID1A.

Das Team schließt mit:

"Unsere Daten zeigen, dass die pharmakologische Hemmung von EZH2 eine neue Behandlungsstrategie für Krebserkrankungen mit ARID1A-Mutationen darstellt."

Die Forscher glauben, dass ihre Ergebnisse weitreichende Implikationen haben werden und dass EZH2-Inhibitoren sich derzeit in der klinischen Entwicklung befinden.

Die Mittel für die Studie stammten aus einer Reihe von Quellen, darunter die National Institutes of Health, das Verteidigungsministerium und der Ovarian Cancer Research Fund.

Im vergangenen Monat, Medizinische Nachrichten heute berichtet eine andere Studie in der Zeitschrift veröffentlicht NaturkommunikationenBei Verwendung eines neuen Mausmodells für Eierstockkrebs fanden die Forscher eine zu geringe Expression von ARID1A und eine zu starke Expression eines anderen Gens namens PIK3CA führte immer dazu, dass die Mäuse ein klarzelliges Karzinom entwickelten.

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