Bauchspeicheldrüsenkrebs-Stammzellen - neue miltimodale Behandlung

Laut einer Studie in der November - Ausgabe von veröffentlicht Zellstammzelle, das weltweit führende Journal in der Stammzellforschung, haben Prof. Christopher Heeschen und sein Team vom Clinical Research Program des Spanischen Nationalen Krebsforschungszentrums (CNIO) erfolgreich neue Behandlungsmethoden für Bauchspeicheldrüsenkrebs-Stammzellen als Ursache für eine verheerende Krankheit gefunden. Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine der tödlichsten Krankheiten und seine Prävalenz nimmt weiter zu.
Untersuchungen von Dr. Enza Lonardo in der Arbeitsgruppe Stammzellen & Krebs zeigen schlüssige Beweise für die Reaktivierung eines Entwicklungsweges in Krebsstammzellen, ähnlich denen in embryonalen Stammzellen. Dem Team gelang es, die embryonalen Faktoren Nodal und Activin, auch Morphogene genannt, als zwei kritische Komponenten zu identifizieren, die die wechselseitige Kommunikation zwischen Krebsstammzellen und einer embryonal ähnlichen Mikroumgebung regulieren und deren Plastizität und Aggressivität drastisch erhöhen. Nodal und Activin sind verantwortlich für die Aufrechterhaltung der Pluripotenz humaner embryonaler Stammzellen.
Die Forscher stellten mit Interesse fest, dass der Nodal / Activin-Signalweg nicht nur ein treibender Faktor bei Stammzellen von Bauchspeicheldrüsenkrebs ist, sondern auch pankreatische Sternzellen antreibt. Stellate sind im Stroma, das Pankreaskrebszellen umgibt, reichlich vorhanden und könnten eine unterstützende Nische für Krebsstammzellen sein. Ergebnisse von präklinischen Untersuchungen der Forscher zeigen, dass das Krebs-Stammzellkompartiment durch die Restriktion dieses Signalwegs kritisch verändert werden kann, was zu einer Chemosensibilisierung der Krebsstammzellen führt. Den Forschern zufolge könnte das Langzeitüberleben erreicht werden, wenn eine Chemotherapie zur Zerstörung der differenzierten Krebszellen mit einem gezielten Stroma-Angriff kombiniert wird (gefördert durch einen zusätzlichen Entwicklungsweg, der als Hedgehog bezeichnet wird).
Die Wissenschaftler haben anschließend herausgefunden, dass der Nodal / Activin-Weg die Metastasenprogression sowie die Entwicklung von Tumoren blockiert. Nach neuen Daten sind Krebsstammzellen stark von der Aktivität eines embryonalen Weges abhängig. Tierstudien haben gezeigt, dass klinisch geeignete Mausmodelle mit Nodal / Activin-Inhibitoren wesentlich bessere Ergebnisse erzielen, wenn ihr Weg mit einer adäquaten Reduktion des Stroma kombiniert wird, um die Mikroumgebung des Tumors zu zerstören. Wenn die Mikroumgebung des Tumors zerstört wird, können Medikamente leichter zu den Krebsstammzellen gelangen.
Dr. Heeschen und sein Team konzentrieren sich derzeit auf die klinische Umsetzung dieser vielversprechenden neuen Behandlungsmethode.
Geschrieben von Grace Rattue

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