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Pankreaskarzinom-Studie findet neue genetische Risikomarker
Nach dem Vergleich der DNA von Tausenden von Menschen mit und ohne die Krankheit, hat eine neue Studie fünf genetische Marker für Bauchspeicheldrüsenkrebs identifiziert, die das Risiko für die Entwicklung der tödlichen Krankheit erhöhen.
Das internationale Wissenschaftlerkonsortium berichtet über die Ergebnisse in der Zeitschrift Naturgenetik. Die Entdeckung ist das Ergebnis eines dritten Projekts in einer Reihe von genomweiten Assoziationsstudien, die 2006 unter der Schirmherrschaft des Cohort Consortium des National Cancer Institute (NCI) begannen.
Bauchspeicheldrüsenkrebs ist ein Krebs, der in den Zellen der Gänge oder den Inselzellen der Bauchspeicheldrüse auftritt, einem Verdauungsorgan, das im Oberbauch sitzt und von Magen, Dünndarm, Leber, Milz und Gallenblase umgeben ist.
Das Durchschnittsalter der Diagnose bei Bauchspeicheldrüsenkrebs liegt bei 70, und in der Mehrzahl der Fälle wird der Krebs erst diagnostiziert, wenn sich der Krebs ausgebreitet hat, was leider zu einer geringen Überlebenschance führt. Die 5-Jahres-Überlebensrate von der häufigsten Form - duktale Adenokarzinom - beträgt 4%.
Wir wissen derzeit, dass Rauchen und ein naher Verwandter mit Bauchspeicheldrüsenkrebs das Risiko einer Person erhöhen können, die Krankheit zu entwickeln.
Kein wirksamer Suchtest für Bauchspeicheldrüsenkrebs
Es gibt keinen wirksamen Suchtest für Bauchspeicheldrüsenkrebs, eine der Hauptursachen für Krebstodesfälle in den USA. Das PanScan-Projekt, das das NCI im Jahr 2006 eingerichtet hat, identifiziert genetische und umweltbedingte Faktoren, die zur Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs beitragen, zusammen mit Möglichkeiten, die Diagnose der Krankheit zu überprüfen und zu verbessern, damit sie früher entdeckt werden kann.
Diese neue Studie bringt die Gesamtzahl der signifikanten genetischen Marker, die die Wissenschaftler für Bauchspeicheldrüsenkrebs entdeckt haben, auf neun.
Krebs, der früher gefunden wird, hat eine viel bessere Chance auf eine erfolgreiche Behandlung, wie Hauptautor Dr. Brian Wolpin des Dana-Farber Cancer Institute in Boston, MA, erklärt:
"Derzeit gibt es kein Screening-Programm für Bauchspeicheldrüsenkrebs, das in 80% der Fälle entdeckt wird, wenn es zu spät für eine kurative Operation ist - der Krebs hat sich bereits ausgebreitet."
Ein Screening-Tool, um Menschen mit einem erhöhten Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs zu identifizieren, könnte helfen, diejenigen zu identifizieren, die Kandidaten für MRI oder Ultraschalluntersuchung sein könnten, um nach frühen, behandelbaren Pankreastumoren zu suchen, stellt er fest.
Das durchschnittliche Lebenszeitrisiko einer Person in der Allgemeinbevölkerung, die Bauchspeicheldrüsenkrebs entwickelt, beträgt 1,5%.
Gegenwärtig sind die einzigen gesunden Menschen, die auf Bauchspeicheldrüsenkrebs untersucht werden, diejenigen, die ein höheres Risiko haben, weil sie mehrere nahe Verwandte mit der Krankheit haben:
"Aber das Feld hat sich bemüht, Faktoren zu finden, die Menschen mit dem höchsten Risiko in der Allgemeinbevölkerung identifizieren können, wenn eine starke Familienanamnese nicht vorhanden ist", erklärt Dr. Wolpin.
Neue Studie bringt neun genetische Marker für Bauchspeicheldrüsenkrebs
Diese neue Studie, PanScan III, bringt die Gesamtzahl der signifikanten genetischen Marker, die die Wissenschaftler für Bauchspeicheldrüsenkrebs entdeckt haben, auf neun. Die Marker sind Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs oder "Snips"), bei denen eine einzelne Buchstabenvariation in einer DNA-Sequenz im Genom auftritt. Zum Beispiel könnte in einer Person die Sequenz AAGCCTA sein, während in einer anderen Person, an der gleichen Stelle im Genom, die Sequenz einen Buchstaben unterschiedlich sein könnte: AAGCTTA.
Solche Veränderungen in der DNA können die Expression eines Gens verändern oder den Inhalt seiner Nachricht verändern - zum Beispiel um eine Schlüsselfunktion einer Zelle zu verändern oder um die falsche Version eines Proteins herzustellen.
Dr. Wolpin sagt, und hilft nicht nur, einen Screening-Test für Bauchspeicheldrüsenkrebs zu entwickeln, ein weiterer Grund, warum die Entdeckung der Marker wichtig ist, ist, dass es Forschern helfen wird, molekulare Erklärungen dafür zu finden, warum manche Menschen anfälliger für Bauchspeicheldrüsenkrebs sind.
Für die Studie analysierten die Wissenschaftler DNA von 7.683 Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und 14.397 Kontrollpatienten ohne diesen Krebs, die alle aus Europa stammten, aus den USA, Europa, Kanada und Australien.
Sie verwendeten Sequenzierungstechnologie, um mehr als 700.000 Stellen im Genom zu untersuchen, um SNPs zu finden, die mit der Anfälligkeit für Pankreaskrebs assoziiert sind.
Die neue genomweite Assoziationsstudie (GWAS) hat nicht nur fünf neue Marker gefunden, sondern auch vier risikoassoziierte Marker, die in einem früheren PanScan GWAS entdeckt worden waren.
Die Wissenschaftler fanden heraus, dass die mit jedem Marker verbundenen Risiken größtenteils unabhängig und additiv waren, was sie für die Aufnahme in einen Screening-Test der Allgemeinbevölkerung nützlich macht.
Das langfristige Ziel ist es, ein Instrument zu entwickeln, das das Risiko der Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs stratifizieren kann, so dass Ärzte in der Primärversorgung Patienten identifizieren können, die weitere Untersuchungen mit MRI und Ultraschalluntersuchungen durchführen sollten.
PanScan III erhält Mittel aus verschiedenen Quellen, darunter das National Cancer Institute der National Institutes of Health und die Lustgarten Foundation.
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