Die Abhängigkeit des Bauchspeicheldrüsenkrebses von Schlüsselprotein könnte ein neues Wirkstoffziel darstellen

Forscher haben ein Protein entdeckt, das für das Wachstum von Pankreaskrebszellen wichtig zu sein scheint, und sie legen nahe, dass es ein Biomarker für den Nachweis der tödlichen Krankheit und ein potenzielles Ziel für die Behandlung sein könnte.
Die Forscher fanden eine erhöhte Expression von Renalase (braune Färbung) in Pankreaskrebszellen im Vergleich zu normalen Pankreaszellen.
Bildnachweis: Desir labor / Yale

Das Team von der Yale University School of Medicine in New Haven, CT, berichtet über die Ergebnisse in der Zeitschrift Wissenschaftliche Berichte.

Gary Desir, Professor für Medizin und Hauptautor der Studie, sagt:

"Die Patientenergebnisse für Bauchspeicheldrüsenkrebs sind düster, und wir sind durch diese Ergebnisse ermutigt."

Obwohl es relativ selten ist, gehört Bauchspeicheldrüsenkrebs zu den tödlichsten Krebsarten. In den USA ist es die vierthäufigste krebsbedingte Todesursache bei Männern und Frauen. Über 46.000 Amerikaner wurden im Jahr 2014 mit der Krankheit diagnostiziert und fast 40.000 starben daran.

Da Bauchspeicheldrüsenkrebs schwer zu erkennen ist, wird es selten in den frühen Stadien diagnostiziert. Während es einige Fortschritte bei der Behandlung mit Chemotherapie gibt, ist die Krankheit gegen bekannte Therapien weitgehend resistent.

Folglich sind die Aussichten für Patienten derzeit sehr düster; weniger als 5% leben mehr als 5 Jahre nach der Diagnose.

Die neue Studie weckt jedoch die Hoffnung, dass die Entdeckung von Renalase - einem Protein, das bei Bauchspeicheldrüsenkrebs überexprimiert wird und das für das Wachstum von Krebszellen wichtig zu sein scheint - zu einem dringend benötigten neuen Medikament gegen die tödliche Krankheit führen könnte.

Prof. Desir entdeckte 2005 in seinem Labor in Yale Renalase, "während er nach einem Mechanismus suchte, der die sehr hohe Inzidenz von Herzerkrankungen bei Patienten mit Versagen erklären könnte", stellt er fest.

Viele Krebszellen produzieren und geben Renalase frei

Die Forscher fanden heraus, dass das zuvor unbekannte Protein in hohen Konzentrationen im Blutkreislauf zirkulierte und es Renalase genannt wurde, um die Tatsache widerzuspiegeln, dass die Nieren (Nieren) viel davon bilden, und es auch als Enzym (-ase) zum Abbau von Adrenalin wirkt.

• Zigarettenrauchen ist der wichtigste Risikofaktor für Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Obwohl selten, ist die Krankheit bei Männern häufiger als bei Frauen
• Schätzungen zufolge kostet die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs in den USA über 2,5 Milliarden US-Dollar pro Jahr.

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Sie fanden auch heraus, dass viele Krebszellen Renalase produzieren und freisetzen, was sie dazu brachte, sich zu fragen, ob es als Biomarker für Krebs dienen könnte.

Eine Möglichkeit, die Funktion eines Proteins zu untersuchen, besteht darin, zu messen, wie stark es exprimiert wird. Dies geschieht durch Antikörper, die es ausschalten und sehen, wie viel Antikörper benötigt wird.

Während sie mit Antikörpern für Renalase experimentierten, fand das Team die Proteinfunktionen als Wachstumsfaktor für Tumorzellen, und diese Rolle ist besonders wichtig bei Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Als die Forscher bei einer Gruppe von Patienten mit duktalem Pankreasadenokarzinom - der häufigsten Form von Bauchspeicheldrüsenkrebs - Renalase untersuchten, stellten sie fest, dass die Überlebensrate umso niedriger ist, je höher die Renalase-Expression in den Tumoren ist.

In Labortests an kultivierten pankreatischen duktalen Adenokarzinomzellen fanden die Forscher auch, dass die Hemmung der Renalasesignalgebung die Lebensfähigkeit der Zellen verringert.

Auch die Verwendung von Antikörpern und anderen Mitteln zum Stummschalten von Renalase in Mäusen, denen menschliche Pankreaskrebszellen implantiert wurden, stoppte das Tumorwachstum. Die Forscher fanden heraus, dass dies daran lag, dass das Blockieren des Proteins den Zellzyklus in den Tumorzellen unterbrach und dazu führte, dass sie Zellselbstmord (Apoptose) begingen.

Prof. Desir schließt mit:

"Wir haben entdeckt, dass Pankreaskrebszellen den Renalase-Weg missbrauchen, um ihre Vermehrung zu fördern, und wir haben monoklonale Antikörper von Renalase entwickelt, die Pankreaskrebszellen töten und Tumore in Mäusen behandeln können."

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