Parkinson könnte mit Hai-Verbindung behandelt werden, Studie schlägt vor

Squalamin, eine chemische Verbindung, die in Dornhaien gefunden wird, hat das Potenzial, die Bildung von toxischen Proteinen im Zusammenhang mit der Entwicklung der Parkinson-Krankheit zu reduzieren.
Forscher vermuten, dass der Dornhai-Verbindung Squalamin Parkinson helfen könnte.

Veröffentlicht in der Proceedings der Nationalen Akademie der WissenschaftenDie Studie zeigt, dass Squalamin den Aufbau und die Toxizität des Proteins Alpha-Synuclein (?-Synuclein) in Spulwurmmodellen der Parkinson-Krankheit und menschlichen neuronalen Zellen stoppte.

Die Parkinson-Krankheit ist eine fortschreitende Erkrankung, die durch Zittern, Bewegungsprobleme, Gliedersteifigkeit und Probleme mit Gleichgewicht und Koordination gekennzeichnet ist.

In den Vereinigten Staaten leben bis zu 1 Million Menschen mit Parkinson, und jedes Jahr werden etwa 60.000 Menschen in dem Land mit der Krankheit diagnostiziert.

Während die genauen Ursachen von Parkinson unklar bleiben, haben Studien vorgeschlagen, dass der Aufbau von ?-Synuclein im Gehirn eine Rolle bei seiner Entwicklung spielen könnte.

Bei Menschen mit Parkinson bildet ?-Synuclein "Klumpen", die den Tod von Gehirnzellen verursachen können. Forscher sind auf der Suche nach Verbindungen, die die Bildung dieser Klumpen blockieren können, die helfen könnten, die Krankheit zu behandeln oder zu verhindern.

In der neuen Studie, Studie Co-Autor Dr. Michael Zasloff, ein Professor für Chirurgie und Pädiatrie an der Georgetown University School of Medicine in Washington, D. C., und Kollegen vermuten, dass Squalamin ein potenzieller Kandidat sein könnte.

Squalamin schützte menschliche neuronale Zellen vor ? -Synuclein-Toxizität

Squalamin ist eine Verbindung aus Geweben des Dornhai. In den frühen 1990er Jahren von Dr. Zasloff entdeckt, wurde gezeigt, dass Squalamin starke antimikrobielle Eigenschaften besitzt.

Für diese neueste Forschung wollte das Team herausfinden, wie Squalamin die Akkumulation und Toxizität von ?-Synuclein beeinflusst.

Zunächst führten die Forscher eine Reihe von In-vitro-Experimenten durch, um zu sehen, wie Squalamin mit ?-Synuclein und Lipidvesikeln interagiert. Frühere Studien haben gezeigt, dass Vesikel - kleine, membranumschlossene Strukturen in Zellen - eine Schlüsselrolle bei der Auslösung von ?-Synuklein in Neuronen spielen.

Das Team fand heraus, dass Squalamin den Aufbau von ?-Synuclein stoppte, indem verhindert wurde, dass das Protein an negativ geladene Lipidvesikel bindet, wo sich ?-Synucleinaggregate bilden.

Als nächstes verwendeten die Forscher Squalamin auf menschliche neuronale Zellen, die zuvor gebildeten ?-Synuclein-Aggregaten ausgesetzt waren. Sie fanden heraus, dass die Hai-Verbindung ?-Synuclein-Aggregate daran hindert, an die äußere Membran der Zellen zu binden, wodurch die Toxizität des Proteins verhindert wird.

Orales Squalamin verhinderte den Aufbau von ? -Synuclein im Parkinson-Modell

Die Mannschaft prüfte dann Squalamine auf dem Rundwurm Caenorhabditis elegans. Die erste Ganzgenomsequenzierungsstudie von C. elegans zeigten, dass die Spulwürmer mindestens 40 Prozent ihrer Gene mit Menschen teilen, was sie zu einem idealen Modell für menschliche Krankheiten macht.

In dieser Studie modifizierten die Forscher die C. elegans ? -Synuclein in ihren Muskelzellen zu überexprimieren, was dazu führen würde, dass sie bei ihrer Entwicklung gelähmt würden.

Als die Forscher jedoch Squalamin verabreichten C. elegans oral fanden sie heraus, dass die Verbindung die Bildung von ?-Synuclein-Aggregaten stoppte und die toxischen Wirkungen des Proteins verhinderte.

"Wir konnten buchstäblich sehen, dass die orale Behandlung von Squalamin keine Clusterbildung von Alpha-Synuclein erlaubte und Muskellähmungen in den Würmern verhinderte."

Dr. Michael Zasloff

Insgesamt glauben die Forscher, dass ihre Studie darauf hindeutet, dass Squalamin das Potenzial hat, den Aufbau von ?-Synuklein zu verhindern. Sie sind dabei, eine klinische Studie zu organisieren, um die Verbindung bei Parkinson-Patienten zu testen.

Das Team stellt fest, dass es eine Reihe von Fragen gibt, die durch zukünftige Forschung angegangen werden sollten, bevor Squalamin als machbare Behandlung für Parkinson angesehen werden kann. Zum Beispiel ist es unklar, ob Squalamin Bereiche des Gehirns ansprechen kann, die anfällig für einen & bgr; -Synuclein-Aufbau sind, wenn es oral eingenommen wird.

Die Forscher vermuten jedoch, dass die Haiverbindung Vorteile über den Darm bieten könnte.

"Das Anzielen von Alpha-Synuclein im Darm könnte in einigen Fällen ausreichen, um den Fortschritt anderer Aspekte der Parkinson-Krankheit zu verzögern, zumindest bei Symptomen, die das periphere Nervensystem betreffen", sagt Studienkoautor Prof. Michele Vendruscolo von der Abteilung Chemie an der Universität von Cambridge in Großbritannien.

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