Pädiatrische Lebertransplantat-Transplantatempfänger können sich von immunsuppressiven Medikamenten fernhalten

Eine Studie in der Ausgabe vom 18 JAMA zeigt, dass die Mehrheit der Kinder, die Lebertransplantationen von einem Elternteil erhalten hatten, in der Lage waren, die Immunsuppressionstherapie für mindestens 1 Jahr mit normaler Transplantatfunktion nach allmählichem Rückzug aus der Therapie zu vermeiden.
Personen, die eine solide Organtransplantation erhalten, erfahren üblicherweise eine lebenslange Immunsuppression mit mehreren assoziierten toxischen Wirkungen, einschließlich opportunistischer Infektion, Malignität und Nierenfunktionsstörung.
Die Forscher erklären:

"Bei der Lebertransplantation legen mehrere Einzelzentren jedoch nahe, dass ein Teil der Leberempfänger eine normale Allotransplantatfunktion ohne Immunsuppression aufrechterhalten kann, was als operative Toleranz bezeichnet wird.
Basierend auf diesen Studien wurde vorgeschlagen, dass die geschätzte Häufigkeit der Betriebstoleranz bei 20 Prozent liegt. Obwohl der Entzug der Immunsuppressionstherapie bei Leberallotransplantatempfängern eine Abstoßung herbeiführen kann, sind die meisten Episoden ohne langfristige Konsequenzen reversibel, was diese Patientenpopulation für eine Minimierung des Medikaments, ein Absetzen oder beides geeignet macht. "

Um die Durchführbarkeit des Entzugs der Immunsuppressionstherapie bei Kindern, die Lebertransplantationen erhalten, zu analysieren, führten Sandy Feng, MD, Ph.D., von der Universität von Kalifornien, San Francisco, und ihr Team eine Studie mit 20 Kindern durch, die lebenden Spender erhielten Lebertransplantationen von einem Elternteil für andere Krankheiten als Virushepatitis oder eine Autoimmunerkrankung, die sich einem Immunsuppressions-Entzug unterzogen.
Das Durchschnittsalter der Empfänger bei der Transplantation betrug 6,9 Monate und 8 Jahre 6 Monate bei der Einschreibung. Alle Teilnehmer waren weiß und 55% (11) waren männlich. Die Teilnehmer wurden für einen Median von 32,9 Monaten nachbeobachtet.
Die Einschlusskriterien umfassten eine stabile Allotransplantatfunktion während der Einnahme einer einzigen immunsuppressiven Medikation sowie keine Anzeichen einer akuten oder chronischen Abstoßung oder einer signifikanten Fibrose (Entwicklung von überschüssigem fibrösem Bindegewebe) bei einer Leberbiopsie.
Zwischen Juni 2006 und November 2009 trat ein allmählicher Entzug der Immunsuppression über mindestens 36 Wochen ein. Der primäre Endpunkt wurde als Teilnehmer definiert, die für mindestens ein Jahr mit einer normalen Transplantatfunktion immunsuppressiv behandelt wurden.
60% (12 der 20 Teilnehmer) blieben für mindestens ein Jahr aus der Therapie und wurden als tolerant definiert, während die anderen 8 Teilnehmer als nicht tolerant bezeichnet wurden. Von den 8 Teilnehmern, die als nicht-tolerant bezeichnet wurden, erfüllten 3 nicht den primären Endpunkt nach dem Entzug der Immunsuppression und 5 erfüllten den primären Endpunkt während des Entzugs nicht.
Die 12 toleranten Teilnehmer waren für einen Median von 35,7 Monaten austherapiert, während die mediane Zeit bis zum Erreichen der primären Zielgröße 5,7 Monate nach Beginn des Entzugs war.
4 der nicht-toleranten Teilnehmer entwickelten eine Allotransplantat-Dysfunktion im Median von 121,5 Tagen nach Beginn des Immunsuppressions-Entzugs. 1 Teilnehmer wurde mit Leberbiopsie als mittelschwerer akuter Abstoßung diagnostiziert, 3 mit unbestimmter oder grenzwertiger akuter Abstoßung diagnostiziert.
Tolerante Patienten begannen mit der Immunsuppression später nach der Transplantation (Median 100,6 Monate) als nicht-tolerante Patienten (73,0 Monate).
7 Teilnehmer erhielten eine Behandlung mit verstärkter Reinitiierung der Immunsuppressionstherapie; alle kehrten zur Grundlinien-Allotransplantat-Funktion zurück. Die Forscher beobachteten keine Todesfälle, opportunistische Infektionen des Transplantatverlustes.
Die Forscher erklären:

"Diese Ergebnisse zeigen, dass der Entzug der Immunsuppression bei dieser klinischen Studie sowohl für tolerante als auch für nicht tolerante Patienten möglich ist.
Unsere überraschende Feststellung, dass ein unerwartet hoher Anteil gut definierter pädiatrischer Kohorten operativ tolerant mit stabiler Allotransplantatfunktion und Histologie ist, legt die Agenda für größere Studien mit längerer Nachbeobachtung fest, um die Häufigkeit zu bestimmen, die Dauerhaftigkeit zu bewerten und ein prädiktives Operationsprofil abzuleiten Toleranz für pädiatrische Lebertransplantatempfänger. "

Geschrieben von Grace Rattue