Personalisierte Krebstherapie - Profilierung genetischer Veränderungen

Das Profiling genetischer Veränderungen bei Krebs mit Arzneimittelsensitivität ist ein Weg, um einen maßgeschneiderten Ansatz für die Behandlung von Patienten mit Krebs zu entwickeln, Forscher aus Europa und den USA in der Zeitschrift berichtet Natur. In einer Studie, die sie als "größte Studie ihrer Art" bezeichnen, wurden Hunderte von Assoziationen zwischen Krebs-Genmutationen und der Empfindlichkeit oder Resistenz gegen Krebsmedikamente aufgedeckt.
Das Team fand heraus, dass zum Beispiel ein Medikament, das derzeit für Eierstock- und Brustkrebs verwendet wird, bei der Behandlung von Ewing-Sarkom, einem Knochenkrebs bei Kindern, wirksam war. Da das Medikament relativ wenig toxisch ist, könnte es als eine sicherere Option für Kinder und junge Erwachsene mit Ewing-Sarkom angesehen werden; ein aggressiver Krebs.
Die Autoren erklären, dass genetische Veränderungen, die bei Krebs auftreten, eng damit zusammenhängen, wie ein Medikament wirkt. Die Empfindlichkeit gegen Krebs wird durch Mutationen beeinflusst, die in den Krebsgenen auftreten. Groß angelegte Studien, die diese Beziehung untersuchen, sollten mehrere wirksame Krebsbehandlungen hervorbringen, die auf die spezifischen Merkmale der Krankheit eines Patienten zugeschnitten sind.
Der erste Autor, Dr. Mathew Garnett vom Wellcome Trust Sanger Institute, sagte:

"Unser Hauptaugenmerk liegt darauf, zu finden, wie man Krebstherapeutika am effektivsten einsetzen kann, indem wir gezielt Patienten ansprechen, die am ehesten auf eine spezifische Therapie ansprechen. Wir haben untersucht, wie genetische Veränderungen in einem Panel von mehr als 600 Krebszelllinien Antworten darauf bewirken 130 Krebsmedikamente und ist damit die bisher größte Studie dieser Art. "

Biologische Marker der Arzneimittelsensitivität wurden identifiziert und mit einer breiten Palette von onkologischen Medikamenten verbunden. Die meisten der von ihnen analysierten Gene waren eng mit Resistenz oder Sensitivität für mindestens eines der Medikamente, die sie untersuchten und analysierten, verbunden.
Der Hauptautor, Dr. Cyril Benes vom Massachusetts General Hospital Cancer Center, erklärte:

"Unsere Forschung hat uns unbekannte Wege beschritten, um Assoziationen zu finden, die völlig neuartig sind. Wir haben Hunderte von Assoziationen identifiziert, von denen wir viele noch immer nicht vollständig verstehen. Wir haben eine neue Indikation für den Einsatz von PARP-Inhibitoren identifiziert Medikamente, die derzeit zur Behandlung von Brust- und Eierstockkrebs eingesetzt werden, zur Behandlung des Ewing-Sarkoms. "

Patienten mit Ewing-Sarkom, die nach Chemotherapie einen Rückfall erlitten haben oder deren Krebs sich ausgebreitet hat, haben eine Überlebenschance von 15% nach fünf Jahren. PARP-Inhibitoren sollen in klinischen Studien getestet werden, und es wird erwartet, dass sie die Ergebnisse der Ewing-Sarkom-Patienten verbessern werden.
Seniorautor Dr. Ultan McDermott vom Wellcome Trust Sanger Institute sagte:

"Fortschritte in Next Generation Sequencing-Technologien werden bereits in die großflächige Erkennung von Krebs-Gen-Mutationen in der Klinik übersetzt. Es besteht ein zwingender Bedarf, auf systematische Weise zu identifizieren, ob beobachtete Mutationen die Wahrscheinlichkeit der Reaktion eines Patienten beeinflussen eine gegebene Drogebehandlung.
Wir haben daher eine einzigartige Online-Open-Access-Ressource für die Forschung und Medizin entwickelt, die zur Optimierung der klinischen Anwendung von Krebsmedikamenten sowie zur Entwicklung klinischer Studien von in der Entwicklung befindlichen Prüfpräparaten eingesetzt werden kann. "

Es wird erwartet, dass die Open-Access-Datenbank des Teams zu einer wichtigen Ressource für Krebsforscher wird, was zu einer besseren Therapie für Krebspatienten führen wird.
Dies ist eine 5-jährige Zusammenarbeit zwischen dem Wellcome Trust Sanger Institute, dem Center for Molecular Therapeutics, dem Massachusetts General Hospital Cancer Center und dem Cancer Genome Project.
Senior-Autor, Professor Daniel Haber, aus Massachusetts General Hospital Cancer Center, sagte:

"Unsere Arbeit trägt dazu bei, die Krebstherapeutika von der herkömmlichen gewebebasierten Behandlung zu einer stärker molekular basierten Behandlung zu bewegen. Die nächsten Schritte für dieses Kooperationsprojekt bestehen darin, einige der wichtigsten Ergebnisse anhand von Tumorproben zu bewerten und neue therapeutische Kandidatenstrategien zu testen In klinischen Studien können wir hoffentlich die Behandlung von Krebspatienten verbessern. Wir setzen unsere Vorsorgeuntersuchungen fort, insbesondere mit Medikamentenkombinationen, um innovative und bessere Therapieoptionen zu finden. "

Christian Nordqvist