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Personalisierte Eierstockkrebs-Impfstoffe für Studien am Menschen festgelegt

Es dürfte nicht mehr lange dauern, bis nach einer neuen Studie ein personalisierter Impfstoff zur Behandlung von Patientinnen mit Ovarialkarzinom entwickelt wird. Forscher der Universität von Connecticut sagen, dass der Impfstoff von einer neuen Technik stammt, die Proteinmutationen in Krebszellen identifiziert, und die Methode ist bereits bereit, in menschliche Versuche einzutreten.
Mit einer neuartigen Technik konnten Forscher Proteinmutationen in Krebszellen identifizieren. Die Methode wird verwendet, um personalisierte Impfstoffe zur Behandlung von Frauen mit Eierstockkrebs zu entwickeln.

Das Forscherteam, zu dem auch Dr. Pramod Srivastava, Co-Principal Investigator des Carole und Ray Neag Comprehensive Cancer Center an der University of Connecticut (UConn) gehört, veröffentlicht seine Ergebnisse in der Zeitschrift für experimentelle Medizin.

Um zu beschreiben, wie der Impfstoff funktioniert, erklären die Forscher zunächst die Wechselwirkung zwischen dem Immunsystem und Krebszellen.

Das Immunsystem muss Krebszellen erkennen, bevor es sie angreifen kann. Die Forscher bemerken, dass es eine Sequenz von Proteinen - Epitope genannt - auf der Außenseite jeder Zelle im Körper gibt, die das Immunsystem liest, um festzustellen, ob Zellen gut oder schlecht sind.

Krebszellen haben auch Epitope, aber sie sind den auf gesunden Zellen gefundenen Epitopen sehr ähnlich. Dies bedeutet, dass das Immunsystem Probleme haben kann zu bestimmen, ob die Epitope auf Krebszellen zerstört werden müssen.

Das Team sagt jedoch, dass Krebszellen-Epitope winzige Fehler oder Mutationen haben, die sie von gesunden Zellen unterscheiden. Das Problem ist, dass das Immunsystem nicht weiß, wie diese Fehler aussehen. Sie erklären, dass die Krebszell-Epitope mehr als 1.000 feine Unterschiede besitzen könnten, aber nur 10 davon könnten für das Immunsystem von Bedeutung sein.

In ihrer Studie identifizieren die Forscher diese signifikanten Unterschiede mit dem Ziel, das Immunsystem in die Lage zu versetzen, sie zu erkennen. "Wir wollen die Unwissenheit des Immunsystems brechen", sagt Dr. Srivastava.

Impfstoff, der aus Krebszell-Epitopen bestand, induzierte Krebsresistenz bei Mäusen

Co-Principal Investigator und Bioinformatik-Ingenieur Ion Mandoiu, Dozent für Informatik und Ingenieurwissenschaften bei UConn, analysierte DNA-Sequenzen von Hauttumoren von Mäusen und verglich sie mit den DNA-Sequenzen aus dem gesunden Gewebe der Mäuse.

Das Team stellt fest, dass dieser Prozess in früheren Studien durchgeführt wurde, aber Forscher haben nur die Stärke des Immunsystems bei der Bindung an Epitope von Krebszellen untersucht. Dies funktioniert nur bei der Entwicklung von Impfstoffen gegen Viren.

Um eine Impfung gegen Krebs zu entwickeln, verwendete das Team eine neuartige Technik; Sie bewerteten die Unterschiede zwischen den Krebszellenepitopen der Mäuse und den Epitopen ihrer gesunden Zellen.

Die Forscher entwickelten dann einen Impfstoff, der die unterschiedlichen Krebszell-Epitope der Mäuse verwendete. Als sie diesen Impfstoff erhielten, fanden sie heraus, dass die Mäuse stark gegen Hautkrebs resistent waren.

"Dies hat das Potenzial, die Behandlung von Krebs dramatisch zu verändern", sagt Dr. Srivastava

Testen des Impfstoffs gegen Eierstockkrebs beim Menschen

Das Team plant, den Impfstoff bei Patienten mit Ovarialkarzinom in diesem Herbst zu testen, sobald es von der Food and Drug Administration (FDA) genehmigt wurde.

Schnelle Fakten über Eierstockkrebs in den USA
  • In diesem Jahr werden 21.980 Frauen in den USA mit Eierstockkrebs diagnostiziert
  • Der Krebs ist am häufigsten bei älteren Frauen, wobei 50% der Diagnosen bei Frauen im Alter von 63 Jahren und älter auftreten
  • Das lebenslange Risiko einer Frau, an Eierstockkrebs zu sterben, liegt bei 1 zu 100.

Erfahren Sie mehr über Eierstockkrebs

Eierstockkrebs ist die fünfte Hauptursache für Krebstodesfälle bei Frauen in den USA. Das Risiko einer Frau für Eierstockkrebs liegt laut der American Cancer Society bei etwa einem von 72 Patienten.

Unter der Leitung von Dr. Angela Kueck, einem gynäkologischen Onkologen bei UConn, wird die Studie die DNA von Tumoren von 15-20 Frauen mit Eierstockkrebs untersuchen. Die Daten werden dann verwendet, um einen spezifischen Impfstoff für jede Frau zu erstellen.

Die Forscher erklären, dass sie sich entschieden haben, den Impfstoff gegen Eierstockkrebs zu testen, da die kurzfristige Reaktion auf die Behandlung der Krankheit in der Regel gut ist, aber der Krebs hüpft oft innerhalb von 1-2 Jahren wieder auf. Dies bedeutet, dass das Team Zeit hat, den Impfstoff für jede Frau zu entwickeln und zu verabreichen, und innerhalb von 2 Jahren die Wirksamkeit des Impfstoffes bestimmen kann.

Wenn sich diese Impfstoffe als sicher und wirksam erweisen, sagen die Forscher, dass sie zu einer klinischen Phase-2-Studie übergehen werden, um zu untersuchen, ob sie das Leben von Patienten mit Eierstockkrebs verlängern.

Die Methode, die in dieser Studie verwendet wurde, könnte auch verwendet werden, um personalisierte Impfstoffe für andere Krebsarten zu entwickeln, stellt das Team fest, obwohl sie sagen, dass weitere Forschung in diesem Bereich gerechtfertigt ist.

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