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Möglichkeit von Viagra als Herzinsuffizienz-Medikament 'kompliziert durch Östrogen-Interaktion'

Sildenafil, das Mittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, besser bekannt als Viagra, wird derzeit als eine Herzinsuffizienzbehandlung betrachtet. Neue Tierversuche, die von der John Hopkins Universität in Baltimore, MD, durchgeführt wurden, deuten jedoch darauf hin, dass dieses Medikament sehr unterschiedliche Auswirkungen auf Männer und Frauen haben kann.

Sildenafil wirkt, indem es Blutgefäße erweitert, um den Blutfluss zu erhöhen. Bei Patienten mit erektiler Dysfunktion regt dies den Blutfluss zum Penis an.

Die Wirkung der Droge ist in der Tat ähnlich wie Nitrate, die verwendet werden, um den Blutfluss zu beschädigten Herzen zu erhöhen. Jüngste Studien haben auch positive Auswirkungen des Medikaments auf die Herzmuskulatur gezeigt, so dass Forscher nun Sildenafil zur Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz untersuchen.

Laut Herz-Experten ist Herzinsuffizienz der häufigste Grund für Krankenhauseinweisungen in den USA bei Menschen, die über Medicare auf das Gesundheitswesen zugreifen. Medikamente wie Beta-Blocker und ACE-Hemmer helfen bereits, die Blutpumpeffizienz für diese Patienten zu verbessern, aber Experten sagen, dass sie die zugrundeliegende Pathologie nicht vollständig behandeln.

Selbst eine moderate Verletzung der Muskelzellen des Herzens kann weit verbreitete Veränderungen im Herzgewebe verursachen. Herzinfarkt, Hypertonie, Arteriosklerose und andere Probleme können zu einer Vergrößerung des Herzens und Versteifung der Herzkammern führen. Das Herz wird durch diese Veränderungen geschwächt, was wiederum die Durchblutungsleistung verringert.

Der leitende Wissenschaftler der John Hopkins-Forschung, Dr. Eiki Takimoto, sagt, "weil Herzumbau ein zugrunde liegender Mechanismus ist, haben wir mehr als ein Jahrzehnt der Forschung darauf verwendet, es ausreichend zu verstehen, um es zu stoppen oder umzukehren."

Sildenafil gegen Herzumbau

Im Mittelpunkt von Dr. Takimotos Forschung steht ein Molekül, das für eine "hilfreiche biochemische Kaskade" verantwortlich ist, die Bluthochdruck und andere Stressfaktoren lindert. Ein strategischer Pool dieses Moleküls - cyclisches Guanosinmonophosphat (cGMP) genannt - wird normalerweise in den Herzzellen aufrechterhalten, kann aber nach Herzproblemen erschöpft sein.


Sildenafil hat eine ähnliche Wirkung wie Nitrate und kann positive Auswirkungen auf die Herzmuskulatur haben. Daher untersuchen die Forscher nun die Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz.

Es wurde jedoch gezeigt, dass Sildenafil das Enzym PDE5 inhibiert, das die Reservoirs von cGMP abbaut. Als solches ist es wirksam bei der Erhöhung von cGMP-Werten zur Bekämpfung von Herzerkrankungen.

Ein 2005 von Dr. Takimotos Team durchgeführtes Experiment beinhaltete die chirurgische Anpassung eines Bandes um die Aorta in Mäusen, die eine transverse Aortenkonstriktion (TAC) aufwiesen. Die Bande hob ihren inneren Herzdruck an, was die Herzumformung, die auf klassisches menschliches Herzversagen hinweist, veranlasste.

Die Forscher verabreichten den Mäusen dann Sildenafil. "Durch die Erhöhung von cGMP mit Sildenafil blockierten und vertauschten wir die Remodellierung bei den Tieren und linderten die Herzinsuffizienz", sagt Dr. Takimoto.

Ähnliche Ergebnisse wurden von anderen Forschern in Tierversuchen reproduziert, was den Weg ebnete, damit Sildenafil als eine Behandlung von Herzversagen bei Menschen betrachtet werden kann.

Die Untersuchung der Östrogen-Interaktion zeigte Unterschiede in der männlichen und weiblichen Arzneimittelreaktion

Dr. Takimoto und sein Team wollten die Vorteile von cGMP besser verstehen, etwa wie es mit Östrogen interagieren könnte, von dem bekannt ist, dass es natürlich schützende Eigenschaften für das Herz hat.

Das Team wiederholte das frühere TAC-Mausmodell, außer dass diesmal die Eierstöcke von der Hälfte der weiblichen Mäuse entfernt wurden, was bedeutete, dass diese Mäuse nur minimale Östrogenspiegel aufwiesen. Alle Mäuse wurden mit Sildenafil zur Remodellierung des Herzens behandelt, aber dieses Mal war es bei Mäusen mit niedrigem Östrogen viel weniger wirksam.

"Dies sagt uns, dass Östrogen die Reaktion auf Sildenafil bei der Behandlung von Herzinsuffizienz kritisch beeinflusst", sagt Dr. Takimoto.

Bei den männlichen Mäusen funktioniert Sildenafil jedoch im Allgemeinen gut. Dies liegt daran, dass das Medikament einen anderen biologischen Prozess bei Männern anvisiert, der kein Östrogen beinhaltet.

Diese Entdeckung weist auf einen wichtigen Unterschied in der Physiologie zwischen Männern und Frauen hin. Dr. Takimoto erklärt:

"Bei weiblichen Mäusen stellen ihre normalerweise hohen Östrogenspiegel das Vorhandensein eines laufenden Pools von cGMP mit seinen schützenden Wirkungen sicher. Bei Männern gibt es jedoch keinen solchen cGMP-Pool. Es wird nur als Reaktion auf Stress am Herzen synthetisiert."

Das Team glaubt, dass die Beweise für die Unterschiede zwischen den männlichen und weiblichen Reaktionen auf Sildenafil so stark sind, dass sie sagen, dass Ärzte bei der Verschreibung bestimmter Medikamente die Geschlechtszugehörigkeit berücksichtigen müssen. Es könnte auch starke Auswirkungen auf zukünftige klinische Studien neuer Medikamente haben.

"Die Forschung ist besonders bedeutsam", folgert Dr. Takimoto, "weil es einen Mechanismus bietet, um zu erklären, wie Östrogen die Wirksamkeit von Sildenafil beeinflusst. Dies ist das erste Mal, dass der tatsächliche Weg der Ursache und Wirkung eines Hormons auf ein Medikament kartiert wurde."

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