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Mögliche Endometriose-Behandlung in neuen Arzneimittelverbindungen
Endometriose ist eine Erkrankung, die etwa 15% der Frauen im gebärfähigen Alter in den USA und Millionen anderer Frauen auf der ganzen Welt betrifft. Es tritt auf, wenn sich Gewebe, das sich wie die Gebärmutterschleimhaut oder das Endometrium verhält, außerhalb der Gebärmutter gefunden wird. Jetzt zeigen Forscher, wie zwei neue Verbindungen, die auf Schlüsselfaktoren der Erkrankung zielen - Östrogen-Signalübertragung und Entzündung - vielversprechend als neue Behandlung für Endometriose sind.
Endometriose verursacht schmerzhafte und schwere Perioden, Entzündungen und Unfruchtbarkeit. Es betrifft 15% der gebärfähigen Frauen in den USA.
Die Studie - unter der Leitung der University of Illinois in Urbana-Champaign - wird in der Zeitschrift veröffentlicht Wissenschaft Translationale Medizin.
Die Forscher hoffen, dass die neuen Verbindungen eines Tages auch eine Vielzahl anderer Erkrankungen behandeln werden, bei denen Östrogensignalgebung und Entzündung eine Schlüsselrolle spielen. Zu diesen Zuständen gehören multiple Sklerose, Leberfibrose, entzündlicher Brustkrebs und mit Adipositas verbundene kardiovaskuläre und metabolische Probleme.
Aktuelle Medikamente zur Behandlung von Endometriose unterdrücken den Zustand, aber sie können oft nicht die Schmerzen und Entzündungen, die sie charakterisieren, reduzieren, sagt John Katzenellenbogen, Forschungsprofessor für Chemie in Illinois, und dessen Labor entwickelte die neuen Verbindungen.
"Aktuelle Behandlungen haben auch Nebenwirkungen auf andere Gewebe, durch die Östrogene wirken, und so können sie nicht für immer eingenommen werden", fügt er hinzu. "Es gibt leider auch eine hohe Rezidivrate der Krankheit."
Verbindungen bekämpfen Wachstumsförderung und Entzündungen über Östrogenrezeptoren
Endometriose verursacht schmerzhafte oder starke Perioden. Es kann auch zu chronischen Schmerzen im Unterbauch, Becken oder im unteren Rückenbereich führen. Frauen mit dieser Erkrankung können auch unter Müdigkeit und Depressionen leiden. Langfristig kann Endometriose zu Narbenbildung in den Eierstöcken, Eileitern und anderen Geweben sowie zu Entzündungen und Unfruchtbarkeit führen.
Für ihre Studie testeten Prof. Katzenellenbogen und Kollegen die neuen Verbindungen - Chlorindazol (CLI) und Oxabicycloheptensulfonat (OBHS) - bei Mäusen mit Endometriose und in humanen endometriotischen Zellen.
Beide Verbindungen blockieren Östrogenrezeptoren - Signalproteine, die eine Reihe von Genen regulieren, darunter auch solche, die die Immunantwort beeinflussen und Entzündungen fördern.
Während die üblichen Behandlungen für Endometriose die Östrogenproduktion zielen, dachte das Team, dass ein besserer Ansatz darin bestehen könnte, beide Hauptaspekte der Erkrankung in Angriff zu nehmen: Wachstumsförderung und Entzündung. Bei beiden Merkmalen handelt es sich um den Östrogenrezeptor.
OBHS und CLI interagieren mit zwei Arten von Östrogenrezeptoren - ER-alpha bzw. ER-beta.
Bei der Untersuchung an Mäusen fanden die Forscher heraus, dass jedes Medikament die Menge an endometriotischem Gewebe reduzierte oder sein Wachstum außerhalb der Gebärmutter verhinderte. Jedes Medikament reduzierte auch die Entzündung und stoppte das Wachstum neuer Neuronen und Blutgefäße, die das fehlplatzierte Gebärmuttergewebe unterstützen.
Weitere Tests zeigten, dass die Welpen von Muttermäusen, die behandelt wurden, gesund waren und keine reduzierte Fruchtbarkeit aufwiesen.
Die Zugabe von beiden Verbindungen verbesserte die Wirksamkeit von Letrazol zur Behandlung von Endometriose
Das Team fand auch heraus, dass die Kombination von Letrazol - einem Medikament, das häufig zur Behandlung von Endometriose eingesetzt wird - die Behandlung wirksamer macht als nur die Einnahme von Letrazol.
Als die Forscher die Medikamente in menschlichen Endometriosezellen, die mit Makrophagen kultiviert wurden - einer Art Immunzelle, die zur Entzündung und zum Wachstum von Endometriose beitragen kann - getestet haben, fanden die Forscher ähnliche positive Effekte auf Östrogen-abhängige Aktivität und Entzündung.
Benita Katzenellenbogen, Professorin an der Schule für Molekular- und Zellbiologie in Illinois, sagt:
"Entzündung ist ein Treiber der Endometriose. An einem bestimmten Punkt müssen Sie es ausschalten, und diese Verbindungen schalten es aus, indem Sie durch die Östrogenrezeptoren arbeiten."
Obwohl die Studie zeigt, dass die neuen Verbindungen einen potenziellen neuen Ansatz für die Behandlung von Endometriose und anderen Störungen mit Östrogen-Signalübertragung und Entzündung bieten, sehen die Forscher viele Jahre Arbeit vor ihnen, bevor sie beim Menschen eingesetzt werden können.
Die Mittel für die Studie kamen vom Eunice Kennedy Shriver National Institut für Gesundheit und menschliche Entwicklung von Kindern und vom National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases an den National Institutes of Health.
Im Juni 2014 Medizinische Nachrichten heute Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...0/index.html Wie die Studie zur Endometriose einen Sprung nach vorne machte, als Forscher ankündigten, ein neues Mausmodell für die Endometriose entwickelt zu haben.
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