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Potenzial für Medikamente, um hohen Blutdruck "abzuschalten"

US-Forscher haben neue Moleküle entwickelt, die als Ausgangspunkt für die Entwicklung von Medikamenten dienen könnten, die den Bluthochdruck im Körper "ausschalten".

Die Wissenschaftler untersuchten zunächst natürliche Moleküle, die der Körper zur Kontrolle des Blutdrucks verwendet, identifizierten die Teile, die aktiv daran beteiligt sind, die Signalisierung auszuschalten, die zu Bluthochdruck führt, und entwickelten dann "Analoga" der natürlichen Verbindungen, um dasselbe zu tun.

Die Arbeit, die sich auf eine natürliche Verbindung konzentriert, wird in der Online - Ausgabe vom 17 Bioorganische und medizinische Chemie.

Der leitende Autor Daniel O'Connor, Professor an der Medizinischen Fakultät der Universität von Kalifornien San Diego (UCSD), sagt in einer Erklärung:

"Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Analoga so entwickelt werden können, dass sie der Wirkung von Catestatin entsprechen, mit dem der Körper den Blutdruck reguliert.

Diese Designer-Analoga könnten letztlich für die Behandlung von Bluthochdruck oder autonomer Dysfunktion verwendet werden. "

Catestatin ist ein natürliches Hormon, das als Gatekeeper für die Sekretion von Katecholaminen fungiert - Hormone, die in Zeiten körperlicher oder emotionaler Belastung in den Blutkreislauf freigesetzt werden.

Eine Droge, die diese Handlung nachahmt, würde folglich helfen, die Hormone zu kontrollieren, die Blutdruck regeln.

Das Problem von Bluthochdruck

In den USA haben rund ein Drittel der Erwachsenen - über 70 Millionen Menschen - Bluthochdruck, und laut einem Bericht der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) aus dem Jahr 2012 haben mehr als die Hälfte ihren Blutdruck nicht unter Kontrolle.

Ohne Behandlung schädigt Bluthochdruck die Blutgefäße und erhöht das Risiko von Nierenversagen, Herzinfarkt und Schlaganfall.

Trotz der Tatsache, dass es sich um eine häufige und manchmal tödliche Krankheit handelt, kontrollieren die derzeitigen Behandlungen gegen Bluthochdruck nur teilweise, und die meisten können manchmal bei manchen Menschen schwere Nebenwirkungen hervorrufen.

Um den Blutdruck zu regulieren, bindet das Catestatin an nikotinische Acetylcholinrezeptoren im Nervensystem.

Schlüssel-Schloss-Ansatz

In früheren Studien hatten Daniel O'Connor und seine Kollegen bereits herausgefunden, welche Teile von Cate- tattin an den Rezeptor binden, eher so, als ob die verschiedenen Kämme auf einem Schlüssel dazu dienten, ein Schloss zu öffnen.

In dieser neuesten Studie untersuchten sie diese "Grate" und entwickelten ein dreidimensionales chemisches Modell der wichtigsten Bindungszentren.

Dann verwendeten sie dieses 3D-Modell, um eine Bibliothek von 250.000 zusammengesetzten Strukturen nach Molekülen mit einem ähnlichen "Fingerabdruck" zu durchsuchen, testeten sie an lebenden Zellen und deckten einige auf, die den Bluthochdruck erfolgreich senkten.

Treffe die Zielverbindung

In weiteren Experimenten unter Verwendung von lebenden Mäusen mit hohem Blutdruck wurde gefunden, dass eine Verbindung, insbesondere TKO-10-18, die gleiche blutdrucksenkende Wirkung hatte wie Katetsatin.

Leitender Autor Igor Tsigelny, ein Wissenschaftler am San Diego Supercomputer Centre (SDSC) der UCSD, sagt:

"Dieser Ansatz zeigt die Wirksamkeit des rationalen Designs von neuen Wirkstoffkandidaten."

Das Team sagt mit weiterer Verfeinerung, das Modell sollte zu einem führen neue Klasse von Drogen um Bluthochdruck zu behandeln.

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