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Mögliche neue Behandlung für aggressiven Brustkrebs
Forscher haben ein "lebensfähiges" neues Ziel für die Behandlung einer besonders aggressiven Form von Brustkrebs entdeckt. Das Molekül, bekannt als Alpha-v-beta-6, könnte auch verwendet werden, um diejenigen Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs zu identifizieren, die ein höheres Risiko haben, sekundäre Tumoren zu entwickeln.
"Es besteht ein dringender Bedarf an Medikamenten, die auf neue Art und Weise dazu beitragen, dass Tausenden von Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs die bestmöglichen Überlebenschancen gegeben werden", sagt Baroness Delyth Morgan.
Die Forscher fanden heraus, dass sie die Krebszellen, die sie angreifen könnten, stoppen konnten, was diese nur mit Hilfe von Alpha-v-beta-6 tun konnten (? v ? 6). Mit dem experimentellen Antikörper 264RAD veröffentlicht das Team im Zeitschrift des National Cancer Institutefanden, dass sie die Unterstützung durch das Molekül ? v ? 6 blockieren könnten.
Über 2.000 Brustkrebspatienten gaben Proben zur Analyse, die zeigten, dass keine Spur von ? v ? 6 im normalen Brustgewebe vorlag, aber hohe Spiegel davon in 40% der Tumore von HER2-positiven Patienten. Die Forscher fanden heraus, dass das Molekül auch ein Marker für schlechte Überlebenschancen aufgrund der Ausbreitung von Krebs ist.
Die Brustkrebskampagne, die die Arbeit finanzierte, sagt, dass die Ergebnisse hoffen, dass eine wirksame Behandlung für die Gruppe von Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs entwickelt werden könnte, die nicht auf das First-Line-Medikament Trastuzumab ansprechen ( Herceptin).
Trastuzumab blockiert die Signale von HER2, die das Tumorwachstum fördern, aber "bis zu 70% der Patienten reagieren entweder nicht auf Herceptin oder entwickeln eine Resistenz gegen die Therapie", sagt der Forschungsvertreter.
Die Autoren der Forschungsarbeit fügen hinzu:
"Die Ergebnisse dieser vorklinischen Studie deuten darauf hin, dass die Wirksamkeit von Herceptin durch die gezielte Beeinflussung des ? v ? 6-Moleküls gesteigert werden kann - und dass eine Kombinationstherapie bei Patienten wirksam sein könnte, bei denen Herceptin allein nicht wirkt."
Frühphasen-Experimente
Die Forschung war präklinisch - das heißt, es war eine frühzeitige Forschung, bei der keine Behandlungen am Menschen getestet wurden. Sowohl Laborzellanalysen als auch Tests an Mäusen wurden durchgeführt.
Die Laborarbeit analysierte das ? v ? 6 -Molekül im Gewebe von Brustkrebspatienten und die Rolle von ? v ? 6 in Bezug auf HER2-Effekte auf Tumorexpression, Proliferation, Invasion und Wachstum wurde bei den Mäusen untersucht.
Die Mäuse wurden randomisiert und erhielten 264RAD (der Antikörper, der ? v ? 6 blockierte), Trastuzumab oder beide 264RAD und Trastuzumab. Diese letzte Gruppe mit kombinierter Blockade von & khgr; v & khgr; 6 und HER2 zeigte eine Ausrottung der Tumore bei allen behandelten Mäusen.
Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass "simultane Antikörper-Targeting von ? v ? 6 (mit 264RAD) und HER2 (mit Trastuzumab) die therapeutische Wirkung von Trastuzumab allein statistisch signifikant verbessert und das Überleben statistisch signifikant erhöht."
Die Ergebnisse der Gewebeprobenuntersuchungen, sagt Dr. John Marshall, Leser der Tumorbiologie am britischen Barts Cancer Institute der Queen Mary Universität in London, bedeuten:
"Hohe ? v ? 6 Ebenen könnten in Routinebiopsien getestet werden, um herauszufinden, welche Frauen ein hohes Metastasierungsrisiko haben. So können diese Frauen individuell behandelt werden und ihre Überlebenschancen verbessern."
Der Medical Research Council stellte neben der Breast Cancer Campaign, deren Geschäftsführerin Baroness Delyth Morgan sagt:
"Es besteht ein dringender Bedarf an Medikamenten, die auf neue Art und Weise dazu beitragen, den Tausenden von Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs die bestmöglichen Chancen zu geben, die Krankheit zu überleben.
"Diese Studie könnte den Weg für neue Therapien ebnen und uns unserem Ziel näherbringen, die Hälfte der durch Brustkrebs verursachten Todesfälle bis 2025 durch verbesserte und personalisierte Behandlungen zu verhindern."
Dr. Marshall und sein Team bauen auf ihren Ergebnissen auf, indem sie den effektivsten Zeitpunkt für die Anwendung von 264RAD gegen Tumore untersuchen und möglicherweise die Ausbreitung von HER2-positivem Brustkrebs stoppen.
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