Proliferative Vitreoretinopathie Behandlung - Neuer Ansatz zeigt Versprechen

Die Bildung von Narbengewebe innerhalb des Auges, die so genannte proliferative Vitreoretinopathie (PVR), ist eine ernsthafte, sehgefährdende Komplikation bei Patienten, die sich von einer chirurgischen Reparatur einer Netzhautablösung erholen. Eine neue Studie, die von Wissenschaftlern des Schepens Eye Research Institute und der Abteilung für Augenheilkunde der Harvard Medical School durchgeführt und in der Dezemberausgabe von Das amerikanische Journal der Pathologie schlägt vor, dass eine wirksame Behandlung ein Cocktail sein könnte, der Reagenzien enthält, um eine relativ kleine Teilmenge von vitrealen Wachstumsfaktoren und Zytokinen zu neutralisieren.
Leitender Forscher Andrius Kazlauskas, erklärt:

"Wir fanden, dass eine Kombination von 7 Klassen von Wachstumsfaktoren und Zytokinen essentiell für die Entwicklung von PVR in einem Tiermodell der Krankheit ist. Indem wir sie neutralisierten, verhinderten wir PVR-relevante Signale und hemmten die Kontraktion von Kollagengelen, die primäres retinales Pigmentepithel enthielten Zellen, die von einer humanen PVR-Membran stammen (RPEMs). Diese Ergebnisse weisen auf einen möglichen therapeutischen Ansatz zur Verringerung der Inzidenz von PVR bei Patienten hin, die sich einer Operation unterziehen, um eine abgelöste Retina zu reparieren. "

Blutplättchen-abgeleiteter Wachstumsfaktorrezeptor ? (PDGFR?) ist mit PVR verbunden und fördert experimentell PVR in Tiermodellen stark, während Glasewachstumsfaktoren außerhalb der PDGF-Familie einen indirekten Weg zur Aktivierung von PDGFR? fördern. Signifikanterweise aktiviert PDGFR?, das aktiviert wird, indirekt eine charakteristische Menge von Signalereignissen und zellulären Antworten, die eng mit PVR verbunden sind. Die Forscher wollten herausfinden, welche Faktoren diese Ereignisse auslösen und therapeutische Strategien entwickeln, um zu verhindern, dass Patienten PVR entwickeln.

Die Forscher erhielten Glaskörper von normalen Kaninchen oder solche, in denen sich PVR entweder entwickelte oder stabilisierte. Sie fanden heraus, dass normaler Glaskörper erhebliche Mengen an Wachstumsfaktoren und Zytokinen enthält. Diese ändern sich in Quantität oder Qualität, wenn sich PVR entwickelt.
Sie entdeckten, dass eine Reihe von neun Wachstumsmitteln am häufigsten vorkam und daher am wahrscheinlichsten zum PVR beitrug. Durch die Neutralisierung einer Teilmenge dieser Faktoren im Glaskörper des Kaninchens eliminierten die Wissenschaftler ihre Fähigkeit, PVR-relevante Signal- und Zellantworten zu induzieren, und sie fanden heraus, dass eine einzige Dosis neutralisierender Reagenzien die Kaninchen effektiv vor der Entwicklung einer Netzhautablösung schützt.

Dr. Kazlauskas sagt:

"Unser In-vitro-Ansatz zur Charakterisierung und Neutralisierung der Glaskörperbioaktivität hat die Wirksamkeit einer In-vivo-Therapie genau vorhergesagt."

Die Forscher quantifizierten die Höhe der Wachstumsfaktoren und Zytokine von menschlichen Spendern, die entweder PVR oder eine Nicht-PVR-Retina hatten, um die möglichen Wachstumsfaktoren zu bestimmen, die PVR beim Menschen antreiben. Sie entdeckten große Konzentrationen im PVR-Glaskörper in 14 der 24 quantifizierten Wirkstoffe und neutralisierten nur 7 davon, verhinderten die glasinduzierte Aktivierung von PDGFR?. Darüber hinaus unterdrückte der Cocktail auch die Kontraktion dieser Zellen in Kollagen und demonstrierte daher die gleiche Neutralisierungsstrategie, die verhinderte, dass PVR in Kaninchen auch verhinderte, dass der PVR-Glaskörper vom Menschen PVR-relevante Reaktionen induzierte. Dies ist ein starker Hinweis darauf, dass eine Dosis neutralisierender Reagenzien auch den Menschen vor PVR schützen kann.
Dr. Kazlauskas fasst zusammen:

"Obwohl die Aussichten ermutigend sind, wäre es nützlich, die Wirksamkeit dieser Behandlung an alternativen Modellen der Netzhautablösung zu testen. Es ist auch eine kombinatorische Annäherung an die Therapie wert. Zum Beispiel verhindert das Antioxidans N-Acetylcystein (NAC) die Netzhautablösung bei Kaninchen durch Blockierung intrazellulärer Prozesse. Eine kombinierte Therapie mit dem hier vorgestellten Neutralisierungsansatz mit NAC-Behandlung würde PVR auf extrazellulärem und intrazellulärem Niveau doppelt zielen. "

Geschrieben von: Petra Rattue