Prostatakrebs - Androgendeprivationstherapie erhöht kardiovaskuläres Todesrisiko nicht

Eine Studie veröffentlicht in der Dezember - Ausgabe von JAMA zeigt, dass, obwohl frühere Untersuchungen darauf hinwiesen, dass eine Androgendeprivationstherapie zur Hemmung der Produktion männlicher Sexualhormone zur Behandlung von Prostatakrebs das Mortalitätsrisiko durch kardiovaskuläre Ursachen erhöhen könnte, fanden Forscher einer Metaanalyse früherer randomisierter Studien keine Verbindung zu Männer mit ungünstigem Risiko, nicht metastasiertem Prostatakrebs. Sie fanden jedoch einen Zusammenhang zwischen einem geringeren Risiko für den spezifischen Tod von Prostatakrebs und dem Tod aller Ursachen mit Androgendeprivationstherapie.
Androgen Deprivation Therapie (ADT) in Form eines Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) -Agonist ist eine Hauptstütze der Prostatakrebs-Behandlung. Die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA wurde aufgefordert, eine Sicherheitswarnung sowie eine gemeinsame Stellungnahme mehrerer medizinischer Gesellschaften zu veröffentlichen, um auf eine mögliche Assoziation zwischen ADT und kardiovaskulären Ereignissen aufmerksam zu machen, nachdem mehrere Studien gezeigt haben, dass ADT das Risiko für kardiovaskulären Tod erhöhen kann . Diese Ergebnisse wurden jedoch in anderen Studien nicht bestätigt.
Paul L. Nguyen, MD, des Dana-Farber Cancer Institute, des Brigham and Women's Hospital und der Harvard Medical School, Boston, und sein Team führten eine Meta-Analyse randomisierter kontrollierter Studien durch, um herauszufinden, ob ADT mit kardiovaskulären Erkrankungen in Verbindung steht Mortalität bei Männern mit ungünstigem Risiko, nicht metastasiertem Prostatakrebs, Gesamtmortalität und Prostatakrebs-spezifischer Mortalität (PCSM).
Die Forscher überprüften medizinische Literatur und fanden acht randomisierte Studien (n = 4141 Patienten), die Einschlusskriterien für die Meta-Analyse erfüllten. In diesen Studien lag die mittlere (mittlere) Nachbeobachtung zwischen 7,6 und 13,2 Jahren.
Sie berichteten, dass:

• Es gab 255 kardiovaskuläre Todesfälle bei den 2.200 Personen, die mit ADT behandelt wurden, was einer Gesamtinzidenz von kardiovaskulärem Tod von 11% entspricht.
• Für die Kontrollgruppe fanden sie 252 kardiovaskuläre Todesfälle bei den 1.941 Patienten mit einer Gesamtinzidenz von 11,2%.
• Unter den Teilnehmern an Kurzzeit-ADT-Studien (6 Monate oder weniger) betrug der Prozentsatz des kardiovaskulären Todes 10,5% im Vergleich zu 10,3% für die Kontrollgruppe.
• Bei Patienten, die an Langzeit-ADT-Studien (3+ Jahre) teilnahmen, betrug der Prozentsatz der kardiovaskulären Todesfälle 11,5% gegenüber 11,5% für die Kontrollgruppe.

Darüber hinaus stellte das Team fest, dass das Alter der Patienten ihre Befunde nicht veränderte, da es keinen Zusammenhang zwischen kardiovaskulärer Mortalität und ADT gab, unabhängig davon, ob das Durchschnittsalter des Patienten jünger oder älter als 70 Jahre war.

443 PCSM-Todesfälle traten bei den 2.527 Männern in der ADT-Gruppe auf und 552 PCSM-Todesfälle traten bei den 2.278 Teilnehmern in der Kontrollgruppe auf. Das relative PCSM-Risiko war bei Männern, die ADT erhielten, um 31% niedriger, mit einer Inzidenz von 13,5% im Vergleich zu 22,1% für die Kontrollgruppe. Insgesamt gab es 1.140 Todesfälle bei Männern in der ADT-Gruppe und 1.213 Gesamttodesfälle bei Männern in der Kontrollgruppe, wobei eine Untersuchung nahelegte, dass das relative Risiko der Gesamtmortalität für diejenigen, die ADT erhielten, um 14% niedriger war als bei Männern der Kontrollgruppe Gruppe (Inzidenz 37,7% vs. 44,4%).
Die Forscher erklären:

"Insgesamt sollten die Ergebnisse unserer Studie für die meisten Männer mit ungünstigem Risiko für Prostatakrebs im Hinblick auf ADT allgemein beruhigend sein, da sie mit einer verbesserten Überlebensrate ohne Übermaß an kardiovaskulärer Mortalität in Verbindung gebracht wurde, aber einige wichtige Punkte müssen angesprochen werden. Da keine der Studien durch eine bestehende kardiovaskuläre Komorbidität stratifiziert war, kann unsere Studie die Möglichkeit nicht ausschließen, dass eine kleine Untergruppe von Männern mit Herzerkrankungen (auch wenn sie kontrolliert werden) aufgrund von ADT eine überhöhte kardiovaskuläre Mortalität erfahren könnte.
Ein zweites Problem ist, dass, obwohl unsere Studie die Gesamtzahl der kardiovaskulären Todesfälle untersucht hat, die Möglichkeit nicht ausgeschlossen werden konnte, dass kardiovaskuläre Todesfälle früher bei Männern auftreten, die ADT erhalten. Zusammenfassend konnte unsere Meta-Analyse von mehr als 4.000 Patienten keine Hinweise darauf finden, dass ADT das Risiko für kardiovaskuläre Todesfälle bei Männern mit ungünstigem Risiko, nicht metastasiertem Prostatakrebs erhöht, aber eine signifikante Assoziation zwischen ADT und verbesserter Prostatakrebs-spezifischer gefunden Überleben und Gesamtüberleben. "

Zugehöriger Bericht im selben Journal

William K. Kelly, DO, und Leonard G. Gomella, MD, von Thomas Jefferson University, Kimmel Cancer Center, Philadelphia, schreiben, dass mit über 600.000 Menschen in den USA, mit Prostata-Krebs ADT Behandlung, die Vorteile und kurz-und lang Risiko ADT muss klar umrissen werden.

"... Männer mit einer Herzerkrankung, die das größte Risiko aufgrund von ADT-Komplikationen haben, sollten die entsprechenden Sekundärpräventionsmaßnahmen der American Heart Association (lipidsenkende Therapie, antihypertensive Therapie, glukosesenkende Therapie und Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie) befolgen Seit einigen Jahrzehnten sind Ärzte, die Patienten mit Prostatakrebs behandeln, immer noch in der Lage, die kurzfristigen und langfristigen biologischen Auswirkungen der biochemischen Kastration zu verstehen, haben aber jetzt eine bessere Einschätzung dieser Komplikationen. "

Geschrieben von Grace Rattue