Prostatakrebs: Neue Medikamente zeigen Versprechen gegen aggressive, resistente Formen

Eine neue Klasse von Medikamenten, die Krebs indirekt angreifen - indem sie Proteine ??destabilisieren, die Krebszellen überleben und vermehren müssen - zeigt sich vielversprechend bei der Bekämpfung von Prostatakrebs, der resistent gegen die Behandlung geworden ist und sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat.
Die Forscher glauben, ihre Ergebnisse zeigen, dass die neuen Medikamente - hier gegen Prostatakrebszellen arbeitend - zur Behandlung von Männern mit Prostatakrebs verwendet werden könnten, die gegen eine Standardbehandlung resistent geworden sind.
Bildnachweis: Prof. Johann de Bono / ICR

Die Forschung an Mäusen zeigt, dass die neuen Medikamente - so genannte Hsp90-Inhibitoren - einen Mechanismus angreifen und deaktivieren, der Prostatakrebszellen hilft, den Effekt der Standardbehandlung zu umgehen.

Die Studie - unter der Leitung von The Institute of Cancer Research (ICR), London, Großbritannien, und in der Zeitschrift veröffentlicht Krebsforschung - zeigt wichtige Einblicke in die Rolle von Hsp90 und ähnlichen Proteinen bei arzneimittelresistenten Prostatakarzinomen, was darauf hindeutet, dass neue Krebsbehandlungen durch die Entdeckung von Möglichkeiten entstehen können, diese zu blockieren.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die neuen Medikamente Männer mit Prostatakrebs profitieren können, die keine Behandlungsmöglichkeiten mehr haben.

Prof. Paul Workman, Chef des ICR und Co-Leiter der Studie, sagt, dass sie die neuen Medikamente "Netzwerkdrogen" nennen, weil sie auf ein Netzwerk von Signalen abzielen, die Krebszellen entführen, und nicht nur auf einen einzigen Weg. Er addiert:

"Diese Medikamente können Krebs stärker treffen als solche, die nur ein Protein angreifen und vielversprechend für die Prävention oder Überwindung von Medikamentenresistenz aussehen."

Prostatakrebszellen brauchen männliche Hormone, Androgene genannt, um ihr Wachstum zu fördern und zu verbreiten. Blockierende Androgenrezeptoren können eine wirksame Behandlung sein, die ihre Versorgung unterbricht.

"Neuer und unerwarteter Wirkmechanismus"

In ihrer neuen Studie fanden die Forscher heraus, dass Hsp90-Inhibitoren auch die Produktion abnormer Versionen des Androgenrezeptors blockieren, wodurch Krebszellen Standardbehandlungen umgehen, die auf die normale Version abzielen. Sie produzieren abnormale Versionen des Rezeptors, bei denen das Hormon nicht aktiv sein muss.

In Tests an Mäusen, denen menschliche Krebszellen im Labor injiziert worden waren, zeigte das Team, dass die Hsp90-Hemmung gegen AR-V7 - die am weitesten verbreitete Androgen-Rezeptor-Variante - wirksam war.

Die Forscher fanden heraus, dass das Medikament auf eine neue und unerwartete Weise die AR-V7-Produktion reduziert. Es interferierte mit Boten-RNA - den Molekülen, die den genetischen Code für die Produktion des Proteins von der DNA zur Protein produzierenden Maschinerie in Zellen tragen.

Sie fanden auch heraus, dass Hsp90-Inhibitoren die normalen Androgenrezeptoren und zwei weitere Moleküle, die für das Wachstum von Prostatakrebs notwendig sind, reduzieren: AKT und GR.

Hsp90-Inhibitoren werden bereits in klinischen Studien für verschiedene Krebsarten getestet.

"Es ist eine aufregende Entdeckung, die eine Reihe von Krebsmedikamenten in den Vordergrund stellt und bedeutet, dass sie gegen Prostatakrebs wirken könnten, die sonst auf die Behandlung nicht mehr ansprachen."

Prof. Arbeiter

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