Prostatakrebs mit defektem BRCA2-Gen verteilt sich schneller

Eine neue Studie zeigt, dass sich Prostatakrebs schneller ausbreitet und bei Männern, die ein fehlerhaftes BRCA2-Gen geerbt haben, eher tödlich verläuft. Die Forscher sagen, solche Patienten sollten sofort mit einer Operation oder Strahlentherapie behandelt werden, anstatt nur überwacht werden.
Die Forschung hat bereits gezeigt, dass Männer, die ein fehlerhaftes BRCA2-Gen erben, ein höheres Risiko haben, an Prostatakrebs zu erkranken, aber diese größte Studie ihrer Art zeigt als erstes, dass das fehlerhafte Gen auch bedeutet, dass Träger schneller eine höhere Wahrscheinlichkeit haben Ausbreitung der Krankheit und schlechteres Überleben.
Die Studie, diese Woche in der berichtet Zeitschrift für klinische Onkologie, stellt eine potentielle Herausforderung für Gesundheitssysteme wie das britische NHS dar, wo den Trägern des fehlerhaften Gens die gleichen Prostatakrebsbehandlungsoptionen angeboten werden wie Nicht-Trägern.
Senior Autor Ros Eeles, Professor für Onkogenetik am Institut für Krebsforschung (ICR) in Großbritannien, sagt in einer Aussage, dass die Studie klar zeigt, dass Prostatakrebs im Zusammenhang mit Vererbung des defekten BRCA2 Krebsgens tödlicher als andere Arten sind.
"Es muss sinnvoll sein, betroffenen Patienten sofortige Operationen oder Strahlentherapien anzubieten, selbst in Fällen von Frühphasen, die ansonsten als risikoarm eingestuft würden", sagt Eeles, der auch Honorary Consultant für klinische Onkologie bei The Royal Marsden in London ist.
Sie warnt jedoch auch:
"Wir können nicht mit Sicherheit sagen, dass eine frühere Behandlung Männern mit vererbten Krebsgenen nützen kann, bis wir sie in einer klinischen Studie getestet haben, aber die Hoffnung ist, dass unsere Studie letztendlich Leben retten wird, indem sie die Behandlung auf diejenigen richtet brauchen."

BRCA1 und BRCA2 und Prostatakrebs

Normale BRCA1- und BRCA2-Gene helfen, Tumore zu unterdrücken und DNA zu schützen. Mutationen dieser Gene (Rechtschreibfehler in ihrem DNA-Code) erschweren die Ausübung dieser potenziell lebensrettenden Funktionen.
Mutationen in BRCA1 und BRCA2-Genen wurden ursprünglich bei Patientinnen mit Brustkrebs entdeckt. Wir wissen jetzt, dass diese fehlerhaften Gene nicht nur das Risiko erhöhen, an Brustkrebs zu erkranken, sondern auch an Eierstock- und Prostatakrebs.
Es ist nicht leicht zu sagen, ob ein Mann mit Prostatakrebs den aggressiveren Typ hat. Während Behandlungsmöglichkeiten im Frühstadium Operation und Strahlentherapie einschließen, ist die Tendenz, viele Patienten aktiv zu überwachen, um zu sehen, wie die Krankheit aussieht entwickelt sich.
1,2% der Männer mit Prostatakrebs tragen die BRCA2-Mutation und 0,44% tragen die BRCA1-Mutation. Das Tragen der BRCA2-Mutation gibt einem Mann ein 8,6-fach höheres Risiko, Prostatakrebs im Vergleich zu einem Nicht-Träger zu entwickeln. Wenn ein Mann die BRCA1-Mutation trägt, hat er ein 3,4-fach höheres Risiko.
Es ist keine Routine in Großbritannien, dass allen Männern, bei denen Prostatakrebs diagnostiziert wurde, ein Test für diese fehlerhaften Gene angeboten wird. Derzeit wird der Test in Großbritannien nur Männern in Familien mit einer signifikanten Vorgeschichte von Brust- oder Eierstockkrebs sowie Prostatakrebs angeboten. Es wird jedoch erwartet, dass der Test, wenn er billiger wird, routinemäßiger angeboten wird.
Die Forscher würden den BRCA2-Test für alle Männer unter 65 Jahren, die an Prostatakrebs erkranken, sehen. Eine frühere Studie ergab, dass 1 von 100 solcher Patienten das fehlerhafte Gen trägt.
Im Vereinigten Königreich wird bei etwa 40.800 Männern Prostatakrebs diagnostiziert, der pro Stunde ein Leben fordert.

Prostatakrebspatienten mit BRCA2 signifikant seltener zu überleben

Für ihre Studie untersuchten Eeles und Kollegen die medizinischen Aufzeichnungen von über 2.000 Prostatakrebspatienten.
61 der Patienten trugen Mutationen in BRCA2, 18 hatten Mutationen in BRCA1 und 1.940 weder BRCA1 noch BRCA2-Mutationen.
Sie stellten fest, dass Patienten mit fehlerhaften Genen im Vergleich zu Nicht-Trägern mit fortgeschrittenen Prostatakarzinomen (37% gegenüber 28%) oder mit Krebs, der sich bereits ausgebreitet hatte (18% gegenüber 9%), häufiger diagnostiziert wurden.
Auch für diejenigen Patienten, deren Diagnose zeigte, dass sich der Krebs noch nicht ausgebreitet hatte, begann er sich in den fünf Jahren nach der Diagnose in 23% der Mutationsträger zu verbreiten, verglichen mit nur 7% der Nicht-Träger.
Träger von fehlerhaften BRCA2-Genen waren auch signifikant weniger wahrscheinlich zu überleben. Während Nichtträger im Durchschnitt 12,9 Jahre nach der Diagnose lebten, überlebten BRCA2-Träger nur durchschnittlich 6,5 Jahre.
Die Analyse für BRCA1-Träger zeigte, während diese Patienten hatten einen kürzeren Überlebensdurchschnitt (Leben 10,5 Jahre nach der Diagnose) als Nicht-Träger, das war statistisch nicht signifikant, sagen die Autoren.

Die Studie kommt zu folgendem Schluss:
"BRCA-Mutationen sind mit schlechten Überlebensresultaten verbunden, und dies sollte in Betracht gezogen werden, um das klinische Management dieser Patienten anzupassen."
Alan Ashworth, Chief Executive des ICR, sagt:
"Unser Wissen über die Krebsgenetik prägt nun zunehmend die Art und Weise, wie wir die Krankheit behandeln, indem wir Patienten, die Krebsgene geerbt haben, eine intensivere Behandlung oder sogar ganz unterschiedliche Medikamente anbieten können."
Julie Sharp, Seniorinformationsmanagerin bei Cancer Research UK, ergänzt:
"Diese Studie zeigt, dass Ärzte die Behandlung von Männern mit Prostatakrebs und einem fehlerhaften BRCA2-Gen viel früher in Erwägung ziehen sollten als bisher, anstatt abzuwarten, wie sich die Krankheit entwickelt."
Mittel aus der Ronald und Rita McAulay Foundation und Cancer Research UK halfen bei der Finanzierung der Forschung.
In einer großen bahnbrechenden Studie, die kürzlich in 13 Artikeln in fünf Fachzeitschriften veröffentlicht wurde, beschreiben Forscher der Collaborative Oncological Gene-Environment Studie mehr als 80 Genomregionen, die das Risiko für die Entwicklung von Prostata-, Brust- und Eierstockkrebs erhöhen können.
Geschrieben von Catharine Paddock