Die Erhöhung der Clopidogrel-Dosierung bei Patienten mit genetischer Variation verbessert die Arzneimittelreaktion

Nach einer Untersuchung in JAMAdie Verdreifachung der Standardtagesdosis des Thrombozytenaggregationshemmers Clopidogrel bei Personen mit stabiler kardiovaskulärer Erkrankung, die eine genetische Variation aufweisen, die die Reaktion auf das Arzneimittel reduziert, führte zu einer verbesserten Thrombozytenreaktivität. Die Studie wird früh online veröffentlicht, um ihre Präsentation bei den American Heart Association Scientific Sessions zu begleiten.
Hintergrunddaten in der Studie zeigen, dass:

"Varianten im CYP2C19-Gen beeinflussen die pharmakologische und klinische Reaktion auf die Standard-75-mg-Erhaltungsdosis des Thrombozytenaggregationshemmers Clopidogrel.
Die Variabilität der pharmakodynamischen Reaktion auf Clopidogrel ist allgemein anerkannt, und Patienten mit einer höheren Thrombozytenreaktivität während der Behandlung mit Clopidogrel haben ein erhöhtes Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse ... Daten werden benötigt, um Hinweise darauf zu geben, was optimale Behandlungsstrategien bei Patienten mit Funktion CYP2C19-Allele [eine alternative Form eines Gens]. "

Jessica L. Mega, MD, MPH, und Marc S. Sabatine, MPH, Brigham and Women's Hospital und Harvard Medical School, Boston, und Kollegen führten eine multizentrische, randomisierte Studie (ELEVATE-TIMI 56) durch, um zu beurteilen wenn Clopidogrel-Erhaltungsdosen von bis zu 300 mg täglich die Thrombozytenreaktivität im Rahmen von Funktionsverlust-CYP2C19-Genotypen verstärken können, insbesondere bei Personen, die eine Kopie eines Variantengens (Heterozygoten) tragen, die je nach Rassenhintergrund das ausgleichen 25 bis 45% der Bevölkerung. 333 Personen mit kardiovaskulären Erkrankungen wurden von Oktober 2010 bis September 2011 an 32 Standorten registriert und genotypisiert.
Basierend auf dem Genotyp erhielten die Teilnehmer Erhaltungsdosen des Arzneimittels für vier Behandlungszeiträume (jeweils etwa 14 Tage). 247 Personen, die kein CYP2C19 * 2-Funktionsverlust-Allel trugen, erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder 75 mg oder 150 mg Clopidogrel (jeweils 2 Perioden), während 86 Träger (80 Heterozygoten, 6 Homozygoten [mit zwei Kopien der Variante Gen]) wurden randomisiert entweder 75 mg, 150 mg, 225 mg und 300 mg täglich zu erhalten. Die Forscher verwendeten zwei verschiedene Techniken, um die Thrombozytenfunktion zu messen. In der Studie:

• 75% der Teilnehmer waren männlich
• 60 Jahre war das Durchschnittsalter der Teilnehmer
• 97% der Patienten hatten eine Vorgeschichte perkutaner Koronarintervention (Verfahren wie die Stent-Platzierung einer Ballonangioplastie, die zum Öffnen enger Koronararterien verwendet wird)
• 57% der Teilnehmer hatten eine Geschichte von Herzinfarkt.

Die Forscher entdeckten, dass höhere Erhaltungsdosen von Clopidogrel bei Teilnehmern mit einem CYP2C19 * 2-Allel die Thrombozytenreaktivität erheblich reduzierten. Darüber hinaus fanden sie, dass tägliche Dosen von Clopidogrel von 225 mg oder mehr in CYP2C19 * 2-Heterozygoten die Thrombozyten-Reaktivität erhöhten, die mindestens der gleichen waren wie bei Nichtträger-Patienten mit kardiovaskulärer Erkrankung mit 75 mg Clopidogrel pro Tag. Als die Forscher CYP2C19 * 2 -Homozygoten bewerteten, sahen sie einen Trend in Richtung geringerer Thrombozytenreaktivität mit höheren Dosen des Arzneimittels, obwohl diese Individuen wahrscheinlich nicht optimale Plättcheninhibierungsgrade erreichten, selbst mit 300 mg täglich Clopidogrel.
Die Forscher folgern:

"Diese Daten helfen zu definieren, wie Patienten mit verschiedenen CYP2C19-Genotypen auf Clopidogrel-Erhaltungsdosierungsstrategien reagieren und nützliche Informationen liefern, um weitere klinische Studien zu leiten."

Geschrieben von Grace Rattue