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Seltener, aber tödlicher pädiatrischer Hirntumor kann mit neuen Molekülen gestoppt werden

Forscher haben möglicherweise ein Molekül gefunden, das das Wachstum eines seltenen, aber tödlichen Tumors hemmt, der bei Kindern auftritt und als diffuses intrinsisches pontinen Gliom bezeichnet wird.
Neue Forschung entdeckt ein Molekül, das DIPG - einen tödlichen pädiatrischen Gehirntumor - erfolgreich stoppt.

Diffuses intrinsisches pontinen Gliom (DIPG) ist ein pädiatrischer Hirntumor, der hauptsächlich Kinder unter 10 Jahren betrifft.

Ungefähr 300 Kinder - normalerweise zwischen 5 und 9 Jahren - werden jedes Jahr mit DIPG diagnostiziert. DIPGs befinden sich in den Pons des Gehirns - eine Gehirnregion, die viele der Vitalfunktionen des Körpers steuert, einschließlich der Atmung und der Herzfrequenz.

DIPGs sind extrem aggressiv und schwer zu behandeln, so dass die Diagnose eines Tumors typischerweise innerhalb eines Jahres zum Tod führt.

Neue Forschung bietet jedoch Hoffnung auf die Behandlung von DIPG. Wissenschaftler der Northwestern University in Evanston, IL, haben möglicherweise ein Molekül gefunden, das die Entwicklung des Tumors stoppen könnte. Das Team wurde von Ali Shilatifard, Robert Francis Furchgott, Professor für Biochemie und Pädiatrie, und dem Lehrstuhl für Biochemie und Molekulargenetik an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University geleitet.

Die neuen Erkenntnisse - veröffentlicht in der Zeitschrift Naturmedizin - auf Forschung aufbauen, die Shilafifard und Kollegen in der Vergangenheit durchgeführt haben. Shilatifard und sein Team identifizierten in einer in der Zeitschrift veröffentlichten Studie den Weg, durch den eine genetische Mutation Krebs verursacht WissenschaftIn einer Folgestudie, die in Zusammenarbeit mit Rintaro Hashizume und seinem Team durchgeführt wurde, wurde dieses Wissen genutzt, um die Auswirkungen einer pharmakologischen Therapie auf DIPG bei Mäusen zu testen.

Die letztere Studie hemmte den zuvor identifizierten genetischen Weg und verlängerte erfolgreich das Leben der Mäuse um 20 Tage. Das Medikament wurde über den Unterleib der Mäuse verabreicht, aber in dieser neuesten Studie wollte das Team untersuchen, ob die Injektion der Zellen in den Hirnstamm der Mäuse robustere Wirkungen hätte.

BET-Bromodomänen-Inhibitoren stoppen erfolgreich das Tumorwachstum

Die Wissenschaftler testeten Tumorzelllinien von einem unbehandelten Patienten und injizierten sie in den Hirnstamm einer Maus, wo er zu einem Tumor heranwuchs. Anschließend behandelten die Wissenschaftler die Maus mit einem BET-Bromodomänen-Inhibitor und führten eine klinische Überwachung des Tumors durch.

Der BET-Bromodomänen-Inhibitor hat sich bereits in mehreren Krebsmodellen als wirksam erwiesen.

In dieser Studie konnten Bromodomänenproteine ??durch die Verwendung des Inhibitors nicht länger an das Histon H3K27M binden - ein mutiertes Protein, das in 80 Prozent der DIPG-Tumore gefunden wird. BET-Inhibitoren stoppten die Proliferation von Tumorzellen und zwangen sie stattdessen, sich in andere Zellen zu differenzieren. Dies hat erfolgreich das Tumorwachstum gestoppt.

Die erste Autorin der Studie, Andrea Piunti - eine Postdoktorandin in Shilatifards Laboratorium für Biochemie und Molekulargenetik an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University - schlägt vor, dass BET-Inhibitoren als nächstes in einer pädiatrischen Studie zur Behandlung von DIPG getestet werden sollten, besonders seit die Medikamente bereits sind getestet für pädiatrische Leukämie.

"Nach unserem besten Wissen ist dies das bisher wirksamste Molekül bei der Behandlung dieses Tumors. Jede andere Therapie, die bisher versucht wurde, ist gescheitert."

Ali Shilatifard, leitender Autor

Der leitende Autor weist auch darauf hin, dass die derzeit verfügbare Strahlentherapie bei der Behandlung von DIPG unwirksam ist; es verlängert das Überleben der Patienten nur um einige Monate.

Shilatifard kommentiert die Bedeutung der Northwestern University für die Ermöglichung dieser Forschung:

"Diese Arbeit konnte nirgendwo auf der Welt geleistet werden, mit Ausnahme der Northwestern Medicine, wegen all der Wissenschaftler und Ärzte, die hier in den letzten fünf Jahren rekrutiert wurden und wie sie zusammenarbeiten, um die Grundlagenforschung mit der Klinik zu verbinden", sagt Shilatifard . "Diese Entdeckung ist das perfekte Beispiel dafür, wie wir grundlegende wissenschaftliche Entdeckungen machen und sie übersetzen, um Krankheiten bei Northwestern Medicine zu heilen."

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