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Rotes Haar und Melanom können eine genetische Verbindung haben

Eine Mutation in einem Gen namens MC1R gibt Rothaarigen ihre Haarfarbe und helle Haut. Eine neue US-Studie legt nahe, dass diese Mutation einen krebsauslösenden Signalweg auslöst, wenn Rothaarige ultravioletter Strahlung ausgesetzt werden.

Dies könnte erklären, sagen die Forscher, warum rothaarige Menschen ein höheres Risiko für Melanom, die seltenste, aber tödlichste Form von Hautkrebs haben.

Die Autoren der Studie, vom Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) und der Boston University School of Medicine (BUSM), berichten ihre Ergebnisse in einer Online - Ausgabe vom 22. August Molekulare Zelle.

Sie hoffen, dass die Studie neue Wege zur Prävention und Behandlung von Melanomen eröffnen wird. Die American Cancer Society sagt, dass, während Melanom für weniger als 5% der Hautkrebsfälle ausmacht, es eine große Mehrheit der Todesfälle durch Hautkrebs verursacht. Hautkrebs als Ganzes ist auch "bei weitem die häufigste Form" aller Krebsarten.

In früheren Arbeiten zeigte Co-Senior-Autor Dr. Rutao Cui von der Abteilung für Dermatologie von BUSM, dass MC1R wichtig ist, um pigmentproduzierende Zellen, die Melanozyten, vor durch UV-Strahlung induzierten DNA-Schäden zu schützen, die zum Melanom führen können.

In dieser neuen Studie wollten Dr. Cui und die andere Co-Senior Autorin, Dr. Wenyi Wei von der Abteilung für Pathologie des BIDMC und Associate Professor für Pathologie an der Harvard Medical School, herausfinden, was die zugrunde liegenden Mechanismen für diesen genetischen Schaden sein könnten.

Sie fanden heraus, dass eine bestimmte Mutation von MC1R, genannt MC1R-RHC, einen bekannten Krebs verursachenden Signalweg bei Rothaarigen auslöst, wenn sie UV-Strahlung ausgesetzt sind.

Der krebsverursachende Signalweg heißt PI3K / Akt und ist bereits bekannt als wichtig bei Brustkrebs, Eierstockkrebs und Lungenkrebs.

Um mehr darüber zu erfahren, was geschah, führte das Team einige Tests in Zellkulturen und lebenden Mäusen durch.

Sie fanden heraus, dass MC1R normalerweise gegen Krebs schützt, indem es an ein Tumorsuppressor-Gen namens PTEN bindet, dessen Fehlen zu einem stärkeren Signal entlang des krebsauslösenden P13K / Akt-Signalwegs führt.

Und sie fanden heraus, dass die MC1R-RHC-Mutation, die bei Rothaarigen auftritt, diesen PTEN-Antitumormechanismus fehlt.

Dr. Wei sagt:

"Als Ergebnis zeigten wir nach UVB-Exposition eine erhöhte Zerstörung von PTEN in den mutierten Pigmentzellen."

Sie fanden, dass die höhere PI3K / Akt-Aktivität von Pigmentzellen, die die MC1R-RHC-Mutation tragen, nicht nur das Tumorwachstum ankurbelte, sondern auch durch Synchronisation mit einer Mutation im BRAF-Gen, die in 70% der menschlichen Melanome gefunden wird.

In einer separaten Studie stellte ein Team des Massachusetts General Hospital kürzlich fest, dass eine BRAF-Mutation in Melanozyten in Mäusen, die ebenfalls eine MC1R-Mutation aufwiesen, zu einer höheren Anzahl invasiver Melanome führte.

Dr. Wei sagt zusammen, die beiden Befunde zeigen einen möglichen molekularen Mechanismus, der erklärt, warum Rothaarige mit MC1R-Mutationen anfälliger für UV-induzierte Hautschäden sind und mehr als zehnmal häufiger ein Melanom entwickeln als Menschen, die dies nicht tun habe helle Haut.

Er sagt:

"Wir denken, dass MC1R-Varianten in Kombination mit Mutationen im BRAF-Gen als Marker für ein erhöhtes Melanomrisiko verwendet werden könnten."

Die Forscher weisen darauf hin, dass es noch viele Unbekannte gibt. Zum Beispiel, warum ist es so, dass nur MC1R-Mutationen in Rothaarigen, aber nicht alle Varianten des Gens, nach Exposition gegenüber UV-Strahlung nicht an PTEN binden.

Sie hoffen, dass ihre Ergebnisse einen nützlichen Ausgangspunkt für weitere Studien bieten, um Antworten zu finden.

In der Zwischenzeit legen sie nahe, dass es sich lohnen könnte zu untersuchen, ob Menschen mit Melanomen, die sowohl BRAF- als auch MC1R-Mutationen tragen, von Arzneimitteln profitieren können, die auf den PI3K / Akt-Signalweg zielen, kombiniert mit Vemurafenib, das auf das von BRAF kodierte Krebsprotein abzielt.

In einer Studie, die Anfang 2013 veröffentlicht wurde, beschrieben Forscher in Großbritannien, wie sie mithilfe von DNA-Sequenzierung mögliche neue Behandlungsziele für das Schleimhautmelanom, eine seltene Form von Krebs, entdeckten.

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