Verringerung der Nebenwirkungen von Antikörpern gegen Alzheimer

Der Erfolg in Mausstudien hat Hoffnungen geweckt, dass eine Immuntherapie - in Form von Antikörpern, die helfen, fehlerhafte Proteinablagerungen im Gehirn zu entfernen - eine wirksame Behandlung der Alzheimer-Krankheit sein wird. Die Translation zur klinischen Verwendung war jedoch enttäuschend, insbesondere weil die Antikörper Nebenwirkungen wie eine Entzündung im Gehirn hervorrufen.
Immuntherapie bei Alzheimer-Krankheit: Beta-Amyloid-Plaques (grün dargestellt) sind von Immunzellen umgeben, die einen Rezeptor für Antikörper tragen (rot).
Bildnachweis: Southampton University

Jetzt schlägt eine neue Studie vor, dass es einen Weg geben könnte, Antikörper zu entwickeln, so dass sie immer noch helfen, Plaques zu beseitigen, aber ohne Nebenwirkungen.

Die Studie, in der Zeitschrift veröffentlicht Acta Neuropathologica, ist die Arbeit von Forschern der University of Southampton in Großbritannien und Lundbeck A / S, einem multinationalen Pharmaunternehmen mit Sitz in Kopenhagen, Dänemark.

Rund 47,5 Millionen Menschen weltweit leiden an Demenz, einer Krankheit, die Gedächtnis, Denken und Verhalten schädigt und die Fähigkeit zur Fortsetzung des Alltagslebens untergräbt.

Die häufigste Form der Demenz ist die Alzheimer-Krankheit, ein Merkmal davon sind fehlerhafte Proteinablagerungen, so genannte Plaques, die sich ansammeln und das Gehirn verstopfen.

Die Immuntherapie ist ein vielversprechender neuer Ansatz für die Behandlung von Alzheimer und anderen Krankheiten, aber der Erfolg im Labor ist in der Klinik nur schwer zu wiederholen.

Die neue Studie konzentriert sich auf eine Immuntherapie-Technik, die Antikörper verwendet, um das Immunsystem zu stimulieren, um die Plaques des Beta-Amyloid-Proteins zu entfernen, von denen angenommen wird, dass sie ein Hauptfaktor für die Verschlechterung des Gehirns bei Alzheimer sind.

Hinweise darauf, wie man Plaques im Gehirn ohne Entzündung klären kann

Bei Mäusen, die zur Entwicklung von menschenähnlichen Formen der Alzheimer-Krankheit gezüchtet wurden, haben Antikörper, die Beta-Amyloid erkennen, erfolgreich zur Beseitigung von Plaques im Gehirn und umgekehrtem Rückgang der kognitiven Funktionen geführt.

Aber Versuche, diesen Effekt in klinischen Versuchen mit menschlichen Alzheimer-Patienten zu wiederholen, neigen dazu, zu einer entzündlichen Wirkung zu führen, die Amyloid-bezogene Bildgebungsabnormalitäten (ARIA) genannt wird und kleine Blutungen und gefährliche Hirnschwellungen verursacht.

Um dies weiter zu untersuchen, konstruierte das Team drei Antikörper und veränderte einige ihrer Eigenschaften, um zu sehen, welche Auswirkungen dies auf die Fähigkeit hat, Beta-Amyloid zu entfernen und Entzündungen zu induzieren.

Nach Tests mit Mäusen stellte das Team fest, dass die Fähigkeit eines Antikörpers, Plaques zu entfernen und eine Entzündung zu induzieren, von kleinen, aber präzisen Veränderungen zweier Eigenschaften abhängt: dem Epitop und der Affinität des Antikörpers.

Das Epitop ist der Teil des Beta-Amyloid-Moleküls, für den der Antikörper entwickelt wurde. Affinität ist die Stärke der Wechselwirkung zwischen dem Antikörper und dem Epitop.

Die Forscher erkennen an, dass es noch viel Arbeit zu tun gibt, bevor sie Antikörper haben, die Amyloid-Plaques effektiv beseitigen können, ohne beim Menschen eine Entzündung hervorzurufen. Ihre Ergebnisse bieten jedoch eine Roadmap und einige Hinweise, wie sie erstellt und getestet werden können.

Die leitende Autorin Dr. Jessica L. Teeling vom Southampton Center for Biological Sciences sagt:

"Neue Antikörper dringen in die Klinik für die Alzheimer-Krankheit ein. Daher ist es wichtig, alles zu lernen, was wir von der Erforschung dieser neuartigen Interventionen lernen können, und Antikörpertechnologie zu verwenden, um ihre Wirkung zu optimieren."

Inzwischen, Medizinische Nachrichten heute habe kürzlich von einem Antikörpertest erfahren, der in der Lage sein könnte, Alzheimer in einem vermeidbaren Stadium nachzuweisen. Die Forscher glauben, dass der Test auch helfen könnte, andere Krankheiten wie Parkinson, Multiple Sklerose und Brustkrebs zu erkennen.

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