Rheumatoide Arthritis Medikamente können Asthma-Patienten helfen

Ein Medikament, das heute zur Behandlung von rheumatoider Arthritis verwendet wird, könnte bei der Behandlung von Asthmasymptomen wirksam sein, nachdem zwei genetische Varianten die Asthmasymptomatik erhöht haben, berichteten Forscher vom Queensland Institute of Medical Research, Brisbane, Australien und anderen aus der ganzen Welt Die Lanzette. Die Wissenschaftler fanden heraus, dass Zytokine - Gene, die mit Signalmolekülen assoziiert sind, die an der Funktionsweise des Immunsystems beteiligt sind - an der Entstehung von Asthma beteiligt sind.
Die Autoren erklärten, dass die Ursachen von Asthma trotz mehrerer Versuche, die genetischen Varianten zu lokalisieren, seit langem schlecht verstanden worden sind. Einige neuere GWAS (genomweite assoziierte Studien) haben nur einige gefunden Kandidatengene die das Asthma-Risiko leicht beeinflussen. Sie haben die Heritabilität von Asthma nicht vollständig erklärt, was Ärzte und Wissenschaftler zu der Annahme veranlasst, dass viele genetische Variationen beteiligt sind.
Manuel Ferreira und ein internationales Expertenteam wollten herausfinden, welche genetischen Variationen für ein höheres Asthma-Risiko verantwortlich sein könnten, indem alle aktuellen GWAS sorgfältig untersucht und erweitert werden.
Sie verglichen die Genome von Tausenden von Asthmapatienten mit Individuen, die kein Asthma über mehrere Populationen haben und identifizierten zwei genetische Mutationen, die stark mit dem Asthma-Risiko verbunden waren.
Die genetischen Varianten waren:

• rs4129267 im Interleukin-6-Rezeptor (IL6R) -Gen, und
• rs7130588 auf Chromosom 11q13.5

Interleukin 6 (IL-6) ist ein Zytokin. Ein Zytokin ist eine Substanz, die von einigen Zellen des Immunsystems ausgeschüttet wird und auf andere Zellen wirkt. Interferon, Interleukin und Wachstumsfaktoren sind Beispiele für Zytokine. Interleukin 6 (IL-6) spielt eine wichtige Rolle bei der Immunantwort und Entzündung - es ist an der Entstehung von Krankheiten (Pathogenese) beteiligt, einschließlich rheumatoider Arthritis. Die Expression des IL-6-Rezeptors ist durch die Risikovariante rs4129267 erhöht. Folglich glauben die Forscher, dass Medikamente, die den Rezeptor hemmen, in klinischen Studien getestet werden sollten, um zu sehen, wie effektiv sie die Asthma-assoziierten Atemwegsentzündungen lindern.
Das Medikament Tocilizumab ist ein Beispiel für ein Medikament, das den Rezeptor blockiert. Es ist bereits für die Behandlung von rheumatoider Arthritis zugelassen.

Bei einem hohen Anteil atopischer (allergischer) Asthmapatienten lag die Variante rs7130588 auf Chromosom 11q13.5 vor. Interessanterweise korrelierte es mit einer nahegelegenen Variante, die kürzlich mit dem atopischen Dermatitis-Risiko in Verbindung gebracht wurde.
Die Autoren glauben, dass ein Gen in dieser Region an der Entwicklung einer allergischen Sensibilisierung beteiligt ist, die das Risiko von allergischem Asthma erhöht.
Die Autoren haben geschrieben:

"In diesem Stadium ist unklar, welches Gen der Assoziation mit 11q13.5 zugrunde liegt. Da kein spezifisches Gen in dieser Region direkt in die allergische Erkrankung involviert war, wird eine weitere Charakterisierung dieser Assoziationsregion wahrscheinlich neue molekulare Mechanismen entdecken beteiligt an der Kausalität von Ekzemen, Atopie und Asthma. "

Bis jetzt wurde keine einzige genetische Ursache gefunden, die für mehr als 1% der Heritabilität von Asthma verantwortlich ist, fügten die Autoren hinzu. Ihre Ergebnisse zeigen, dass Asthma ein komplexer Zustand ist und höchstwahrscheinlich mehrere Gene mit geringer Wirkung kombinieren und mit Umweltrisikofaktoren interagieren, die das Asthmarisiko erhöhen.
Die Wissenschaftler folgerten:

"Unsere Ergebnisse stehen im Einklang mit dem Beitrag von Hunderten oder potenziell Tausenden von Varianten mit schwachen Auswirkungen auf das Asthma-Risiko, die durch größere GWAS identifiziert werden können, wie bereits bei anderen Krankheiten gezeigt."

Kathleen Barnes, von der Johns Hopkins Universität, Baltimore, USA, in einem Kommentar im selben Tagebuch schrieb:

"Der Erfolg bei der Validierung verschiedener Kandidaten (und ihrer Wege), die bereits auf der Liste der möglichen ursächlichen Gene stehen, und die biologischen Erkenntnisse, die aus den neueren Befunden in diesem Bericht gewonnen werden können, sind Anlass für Optimismus in der Fortsetzung des GWAS-Ansatzes "Die Kombination von GWAS mit Technologien der nächsten Generation wird zweifellos dazu beitragen, die molekularen Grundlagen komplexer Merkmale wie Asthma zu entschlüsseln."

Geschrieben von Christian Nordqvist