Schizophrenie - Einzelne genetische Veränderungen in zwei Genen erhöhen das Risiko

Laut einer Studie von Johns Hopkins Ermittler in der Nov. 16 Ausgabe von veröffentlicht NeuronDas Risiko, an Schizophrenie zu erkranken, kann erhöht werden, wenn einzelne DNA-Briefwechsel von zwei verschiedenen Genen übertragen werden.
Forscher haben herausgefunden, dass die Ursachen für psychiatrische Erkrankungen wie Autismus und Schizophrenie schwierig zu identifizieren sind, da sie durch mehrere kleine genetische Veränderungen aktiviert werden könnten. Einzeln können diese kleinen genetischen Veränderungen nicht ausreichen, um Veränderungen hervorzurufen, aber in der richtigen Kombination können sie zu psychischen Erkrankungen führen.
Es ist bekannt, dass Schizophrenie sowie andere schwere psychische Störungen durch extreme DNA-Veränderungen in den genetischen Buchstaben des DISC1-Gens verursacht werden. Diese drastischen Veränderungen sind selten und gelten nicht für die meisten Menschen mit Schizophrenie. DISC1 gilt als Ausgangspunkt für die Untersuchung der Ursache von Schizophrenie. Defekte in DISC1 zusammen mit Defekten in anderen Genen könnten zu Erkrankungen beitragen.
Guo-li Ming, M.D., Ph.D., Professor für Neurologie und Neurowissenschaften und Mitglied des Johns Hopkins Institute for Cell Engineering, erklärte:

"Wir untersuchten die Funktion von zwei Proteinen, FEZ1 und DISC1, in Zellen und Tiermodellen, die nahelegen, dass diese Proteine ??zusammen in der Entwicklung des adulten Gehirns wirken. Als wir uns die menschlichen genetischen Sequenzen von DISC1 und FEZ1 anschauten, fanden wir das Eine Kombination kleiner DNA-Veränderungen erhöht das Risiko für Schizophrenie. "

Das Team verwendete molekularbiologische Methoden, um die Menge an FEZ1 in den neuen Neuronen im Hippocampus der adulten Maus zu senken. Die Forscher analysierten dann die Zellen unter einem Mikroskop, um herauszufinden, ob DISC1 und FEZ1 bei der Entwicklung des adulten Gehirns zusammenarbeiten. Die Neuronen mit weniger FEZ1 waren größer und hatten längere Fühler und sahen Zellen mit weniger DISC1 ähnlich. Neuronen benutzen Fühler, um andere nahe gelegene Neuronen zu finden und mit ihnen zu kommunizieren. Den Forschern zufolge könnten diese Proteine ??in Neuronen zusammenarbeiten, um die Fühlerlänge und -größe zu kontrollieren. Die Unterbrechung dieses Prozesses kann psychiatrische Erkrankungen verursachen.
Um zu sehen, ob Kombinationen von Ein-Buchstaben-DNA-Veränderungen in FEZ1 und DISC1 Individuen anfälliger für Schizophrenie machten, untersuchten die Forscher bestehende Fälle der Krankheit und analysierten eine große Patientendatenbank, das Genetic Association Information Network, die von den National Institutes of Gesundheit zur Identifizierung genomassoziierter Erkrankungen. Sie verwendeten statistische Methoden, um 4 verschiedene Ein-Buchstaben-DNA-Veränderungen in der FEZ1-Sequenz von 1.378 gesunden Individuen und 1.351 Individuen mit Schizophrenie zu analysieren.

Einzelnachweise DNA-Veränderungen in FEZ1 trugen nicht zum Risiko der Entwicklung der Krankheit bei. Obwohl sie diese 4 verschiedenen FEZ1 - DNA - Buchstabenveränderungen zusammen mit einer DISC1 - DNA - Einzelbriefänderung untersuchten, die das Risiko einer Schizophrenie leicht erhöht, entdeckten sie, dass eine bestimmte FEZ1 - DNA - Veränderung in Kombination mit der DISC1 - Veränderung das Risiko der Entwicklung der Krankheit um zweieinhalb Mal.
Hongjun Song, Ph.D., Professor für Neurologie und Leiter des Stammzellenprogramms am Institut für Zelltechnik, erklärte:

"Indem wir fortfahren, die Interaktionen von Schlüsselgenen, die mit Krankheiten in Zellen verbunden sind, zu untersuchen und die Ergebnisse mit Patientendatenbanken zu korrelieren, können wir damit beginnen, die genetischen Beiträge psychiatrischer Störungen zu entschlüsseln, die uns früher ein Rätsel waren, wie FEZ1 und DISC1 , die synergistisch zusammenarbeiten, um Krankheiten zu verursachen, werden uns neue Angriffspunkte für die Entwicklung neuer Therapien geben. "

Geschrieben von Grace Rattue