3b-international.com
Informationen Über Gesundheit, Krankheit Und Behandlung.



Wissenschaftler entdecken neues Gen für verheerende Form der Epilepsie

Mit der Sequenzierung des gesamten Genoms hat eine große Gruppe von Wissenschaftlern eine neue genetische Ursache für progressive Myoklonus-Epilepsie identifiziert, eine der verheerendsten Formen der Epilepsie, die in der frühen Kindheit auftritt und zu frühem Tod führen kann.
Das Team fand heraus, dass eine zuvor unbekannte Mutation in einem Kaliumionenkanal-Gen - KCNC1 genannt - bei 13% der PME-Patienten und 7% der Patienten in einer sekundären Kohorte vorkam.

Das internationale Team - darunter Mitglieder der Universität von Helsinki in Finnland und der Universitäten von Melbourne und South Australia - berichten ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Naturgenetik.

Progressive Myoklonus-Epilepsien (PME) sind schwere, seltene Formen der Epilepsie und entstehen häufig durch erbliche Stoffwechselstörungen. Ihre Kernsymptome sind epileptische Anfälle und schwächende unwillkürliche Muskelzuckungen. Muskelstarre, Unstetigkeit und geistiger Verfall sind oft auch vorhanden.

Für die Studie rekrutierte das internationale Team 84 Patienten mit PME unbekannter Ursache und verwendete DNA-Sequenzierung, um mögliche genetische Ursachen der Erkrankung zu identifizieren.

Moderne DNA-Sequenzierungstechniken haben die genetische Forschung für seltene, schwere Krankheiten revolutioniert. In diesem Fall verwendete das Team die Technologie, um die Protein-kodierenden Elemente des menschlichen Genoms zu sequenzieren.

Sie konnten bei fast einem Drittel der PME-Patienten genetische Ursachen identifizieren (26 Patienten, 31%).

13% der PME-Fälle hatten zuvor unbekannte Mutationen des Kalium-Ionenkanal-Gens

Bemerkenswerterweise fand das Team heraus, dass eine bisher unbekannte Mutation in einem Kaliumionenkanal-Gen - KCNC1 genannt - bei 11 (13%) der 84 Patienten und bei zwei weiteren (7%) Patienten in einer sekundären Kohorte vorlag.

Die Autoren stellen fest, dass die Mutation eine "de novo" -Mutation war - was bedeutet, dass sie nicht von den biologischen Eltern der Patienten vererbt wurde.

"De novo" oder neue Mutationen sind Fehler, die bei der Zellteilung oder beim Kopieren von genetischem Material auftreten. Sie entstehen in einer Keimzelle eines Elternteils oder im befruchteten Ei. Jede Person hat Dutzende dieser neuen Mutationen, aber sie verursachen selten eine Krankheit.

Die Forscher schätzen, dass diese Mutation bei etwa 1 von 5,7 Millionen Konzeptionen auftritt, was darauf hindeutet, dass weltweit mindestens Hunderte von PME-Patienten diese Mutation haben könnten.


Mutationen (Blitze) in 13 unabhängigen Fällen treffen auf das gleiche DNA-Nukleotid im KCNC1-Gen und stören die Funktion eines Kaliumionenkanals, was eine schwere Form von Epilepsie verursacht.
Bildnachweis: Lehesjoki Lab

Die korrespondierende Autorin und Hauptforscherin Prof. Anna-Elina Lehesjoki von der Universität Helsinki und dem Folkhälsan-Institut für Genetik in Helsinki sagt:

"Die Mutationsstelle ist ein Beispiel für einen" Mutations-Hotspot "des Genoms - ein DNA-Nukleotid, das anfälliger für Veränderungen ist."

Die KCNC1-Mutation, die das Team identifiziert hat, stoppt einen Kalium-Ionenkanal in den Gehirnzellen, der richtig funktioniert. Der Kanal - KV3.1 genannt - spielt eine wichtige Rolle bei der Signalübertragung im Gehirn.

Ionenkanäle sind, wie Zellen, einschließlich Gehirnzellen und Muskelzellen, ihre chemischen Nachrichten in elektrische Signale umsetzen.

Die Zelle baut eine Konzentration von Ionen in sich auf - anders als die Konzentration in der Zellumgebung - und dies erzeugt eine Spannungsdifferenz. Dann, wenn die Zeit reif ist, ein Signal zu senden, öffnet die Zelle einen Ionenkanal, und wegen der Spannungsdifferenz wandern Ionen aus der Zelle und verkörpern eine elektrische Version einer chemischen Nachricht.

Die Forscher vermuten, dass der Effekt der Mutation darin besteht, inhibitorische Signale zu reduzieren, was Patienten in der Kindheit anfällig für epileptische Anfälle und Myoklonus macht. Die Mutation führt auch zur Degeneration des Kleinhirns - einer Region des Gehirns, die eine wichtige Rolle bei der Bewegungskontrolle spielt - und in einigen Fällen zu subtilen kognitiven Verfall.

Medikamente, die die Funktion in diesem Ionenkanal wiederherstellen, können bereits existieren

Professor Lehesjoki sagt, weil die Mutation in einem bekannten Ionenkanal auftritt, gibt es Hoffnung, eine Therapie zu entwickeln, die dies anvisieren kann.

"Es gibt Antiepileptika auf dem Markt, die auf andere ähnliche Ionenkanäle abzielen, und die Nachfolgeforschung zielt darauf ab, einen Weg zu finden, um die Funktion des Kanals bei PME-Patienten zu retten", fügt sie hinzu.

Im Oktober 2014, Medizinische Nachrichten heute erfahren, wie ein Team der Johns Hopkins Universität in Baltimore, MD, neue Hinweise auf Zustände gefunden hat, die auf fehlerhafte Ionenkanäle wie Herzrhythmusstörungen, Epilepsie und Parkinson zurückzuführen sind. Die Entdeckung bezieht sich auf ein gemeinsames Protein, das laut dem Team eine andere Rolle spielt als bisher angenommen beim Öffnen und Schließen von Kanälen, die Ionen in und aus Zellen lassen.

Einblick darin, wie Zellen die für die Krebsbekämpfung wichtigen Chromosomen kopieren

Einblick darin, wie Zellen die für die Krebsbekämpfung wichtigen Chromosomen kopieren

Wenn wir mehr und mehr herausfinden, was in den Zellen schief läuft, werden wir besser Krebs töten, ohne den Rest des Körpers zu schädigen. Nun haben Wissenschaftler einen Schlüsselschritt entdeckt, wie Zellen ihre Chromosomen kopieren, wenn sie sich teilen, was für die Krebsforschung sehr nützlich sein wird. Karim Labib, Professor für Biowissenschaften an der Universität von Dundee in Schottland, und Kollegen berichten, wie sie in der Zeitschrift Science ein wichtiges Geheimnis der Zellbiologie gelöst haben.

(Health)

Tägliche Aspirin-Anwendung reduziert das Risiko für Eierstockkrebs um 20%

Tägliche Aspirin-Anwendung reduziert das Risiko für Eierstockkrebs um 20%

Frühere Studien haben gezeigt, dass Aspirin helfen kann, das Risiko von Brustkrebs und Melanomen zu reduzieren. Neue Forschungsergebnisse der National Institutes of Health legen nahe, dass Frauen, die jeden Tag niedrig dosiertes Aspirin einnehmen, ihr Risiko für Eierstockkrebs um 20% senken können. Die Ergebnisse wurden kürzlich im Journal des National Cancer Institute veröffentlicht.

(Health)