Wissenschaftler entdecken, wie die Regeneration von Hirntumoren gestört werden kann

Einige Hirntumoren sind schwer zu beseitigen und regenerieren oft nach der Behandlung. Eine Gruppe von Forschern hat jedoch einen Weg aufgezeigt, wie Hirntumor-Stammzellen - der Schlüssel zu dieser Regeneration - gestört werden können, wodurch die Ausbreitung von aggressivem Krebs möglicherweise gestoppt wird.
Glioblastome sind die häufigste und aggressivste Form von Hirntumoren und haben bekanntermaßen eine schlechte Prognose.

Bei der Unterbrechung des Regenerationsprozesses der Krebsstammzellen entdeckten die Forscher der medizinischen Fakultät der Universität von Washington in St. Louis, MO, dass die Ausbreitung von Krebs ebenfalls gestört ist.

"Diese Entdeckung könnte uns helfen, die Wurzel einiger der tödlichsten Hirntumoren anzugreifen", sagt der leitende Autor Dr. Albert H. Kim, Assistenzprofessor für neurologische Chirurgie. "Eine erfolgreiche Behandlung von Hirntumoren erfordert sehr wahrscheinlich, dass die Fähigkeit der Tumorstammzellen, zu überleben und sich selbst aufzufüllen, blockiert wird."

Eine der tödlichsten Formen von Gehirntumoren ist das Glioblastom, eine Form, die auch als "Grow-and-Go-Tumoren" bekannt ist und jährlich bei etwa 18.000 Menschen in den USA auftritt.

Die Prognose ist oft nicht gut für Patienten mit Glioblastomen, mit der durchschnittlichen Überlebensdauer nach der Diagnose 15 Monate. Nur 30% der Patienten mit Glioblastomen überleben länger als 2 Jahre.

Glioblastome werden typischerweise mit einer chirurgischen Resektion behandelt. Es gibt Hinweise, dass je mehr ein Tumor entfernt werden kann, desto besser das klinische Ergebnis für den Patienten ist, aber es kann schwierig sein, große Tumore zu entfernen, während die Gehirnfunktion geschont wird.

Wissenschaftler haben kürzlich verstanden, dass bestimmte Zellen in Glioblastomen und anderen Tumoren auch resistenter als andere gegen die Auswirkungen von chirurgischen, Strahlen- oder Chemotherapie-Medikamenten sind. Diese spezifischen Stammzellen sind der Schlüssel für die Regeneration von Tumoren nach Behandlungszyklen.

"Diese Tumorstammzellen sind wirklich die Königszellen von Krebs - die Zellen, die einen Großteil des Schadens, der von Tumoren verursacht wird, steuern und antreiben", erklärt Dr. Kim.

Aber trotz ihrer Haltbarkeit können die Tumorstammzellen eine Schwäche in Bezug auf ein Protein namens SOX2 haben. Dieses Protein ist sowohl in Stammzellen des Hirntumors als auch in gesunden Stammzellen, die sich an anderen Stellen im Körper befinden, aktiv.

Die Verringerung der CDC20-Spiegel reduzierte auch das Tumorwachstum

Dr. Kim und seine Kollegen entdeckten, dass sie die Fähigkeit von Tumorstammzellen, SOX2 mit einem anderen Protein, CDC20, herzustellen, verändern könnten. Steigende Spiegel von CDC20 erhöhten wiederum SOX2, während die Eliminierung von CDC20 dazu führte, dass die Tumorstammzellen SOX2 überhaupt nicht produzieren konnten.

Die Konzentrationen von SOX2 beeinflussten die Fähigkeit der Tumorstammzellen, zu wachsen und neue Tumore zu bilden, wenn sie in Mäuse transplantiert wurden. Die Erhöhung der SOX2-Spiegel erhöhte die Wachstumsfähigkeit des Tumors, während das Gegenteil bei niedrigen SOX2-Spiegeln der Fall war.

"Die Wachstumsrate in einigen Tumoren ohne CDC20 fiel um 95% im Vergleich zu Tumoren mit typischen CDC20-Spiegeln", sagte Dr. Kim.

Nach der Analyse einer Auswahl von menschlichen Tumorproben entdeckten die Forscher dann in einer Gruppe von Patienten mit Glioblastomen, dass diejenigen mit den höchsten CDC20-Spiegeln nach der Krebsdiagnose auch die kürzesten Überlebenszeiten hatten.

Nach diesen Entdeckungen untersucht das Team nun, wie CDC20 in Hirntumoren blockiert werden kann. Ein Ansatz, der untersucht wird, ist die Ribonukleinsäure (RNA) -Interferenz, eine Technik, die die Produktion spezifischer Proteine ??blockiert, die derzeit in klinischen Studien als eine Behandlungsform für verschiedene Krankheiten einschließlich einiger Krebsarten verwendet wird.

Die Studie wird veröffentlicht in Zellberichte und unterstützt von der National Institutes of Health (NIH), der American Cancer Society, Voices Against Brain Cancer, der Elsa U. Pardee Foundation, der Concern Foundation und dem Duesenberg Research Fund.

Dies ist nicht die erste Studie der letzten Monate, um eine mögliche Schwäche von Glioblastomzellen zu entdecken. Vorher, Medizinische Nachrichten heute berichteten über eine Studie, bei der die blockierende Produktion eines Enzyms namens GLDC in einer Untergruppe von Glioblastom-Stammzellen Hirntumoren abtöten konnte.

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