Wissenschaftler löschen Hirntumorzellen in Mäusen

Wissenschaftler haben entdeckt, dass ein von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes, umgewidmetes Medikament in der Lage ist, Hirntumorzellen in Mäusen zu entfernen. Dies ist laut einer Studie in der Zeitschrift veröffentlicht Oncotarget.

Forscher von der School of Medicine der Johns Hopkins University verwendeten ein Medikament mit der Bezeichnung 5-Azacytidin zur Behandlung einer Präeleukämieerkrankung namens Myelodysplastisches Syndrom, um eine Mutation in einem zuvor in menschlichen Hirntumoren (Gliomen) identifizierten Gen namens Isocitrat-Dehydrogenase 1 ( IDH1).

Die IDH1-Genmutation wurde erstmals von einem Johns Hopkins-Forschungsteam im Jahr 2008 entdeckt. Die Mutation besteht in etwa 70-80% der minderwertigen und progressiven Formen von Hirntumoren.

Die Forscher erklären, dass IDH1-Gen-Mutationen den Prozess der Protein-Umwandlung von Glucose in Energie mit bestimmten DNA-Ständen stören. Die Mutation "entführt" das Protein und bildet ein neues Molekül - 2-Hydroxyglutarat - das normalerweise nicht in der Zelle gefunden wird.

Dieses Molekül bewirkt dann, dass sich Gruppen von Atomen, sogenannte "Methylgruppen", an DNA-Strängen anlagern.

Die Forscher sagen, dass, obwohl Methylierung ein normaler zellulärer Prozess ist, wenn zu viele Methylgruppen an DNA binden, dies die normale Zellbiologie stören und zur Krebsbildung und zum Krebswachstum beitragen kann.

Ausrichtung auf die IDH1-Mutation mit 5-Azacytidin

Für die Studie wollte das Forscherteam herausfinden, ob ein Medikament die Methylgruppen auslöschen könnte, was den Krebs in Zellen mit IDH1-Mutationen umkehrt.

Tumorzellen wurden von Patienten mit Gliomen erhalten, die wahrscheinlich IDH1-Mutationen hatten und dann unter die Haut von Mäusen injiziert wurden. Nach einigen Monaten entwickelten sich diese Zellen zu Tumoren.

Diese Art von Tumoren, so die Forscher, entwickeln sich normalerweise beim Menschen zu progressiven oder sekundären Glioblastomen - der schwersten Form von Hirntumoren.

Die Forscher injizierten den Mäusen über einen Zeitraum von 14 Wochen 5-Azacytidin.

Die Mäuse zeigten eine schnelle Verringerung des Tumorwachstums und einen scheinbar vollständigen Rückfall. Sobald die 5-Azacytidin-Therapie beendet war, waren die Tumore nach 7 Wochen nicht wieder aufgegangen.

"Normalerweise freuen wir uns im Labor, dass ein Medikament das Tumorwachstum verlangsamt", sagt Alexandra Borodovsky, Doktorandin im Programm für zelluläre und molekulare Medizin an der School of Medicine der Johns Hopkins University und Studienautorin. "Wir erwarten nie, dass sich Tumore zurückbilden, aber genau das ist hier passiert."

Die Forscher merken jedoch an, dass sie erwarten, dass die Tumore in der Zukunft wieder wachsen werden und überwachen die Mäuse genau.

Forscher mit dem Ziel einer klinischen Studie

Die Forscher sagen, dass sie schnell arbeiten, um eine klinische Studie zu entwerfen, um diesen Prozess an Menschen mit Gliomen zu testen.

Sie stellen fest, dass, obwohl das Verständnis von IDH1-Mutationen wächst, es schwierig war, wirksame Therapien zu entwickeln, um diese zu erreichen.

Gregory J. Riggins, Professor für Neurochirurgie und Onkologie an der School of Medicine der Johns Hopkins University, sagt:

"Diese Therapie hat bei diesen Mäusen erstaunlich gut funktioniert. Wir haben hier mit Neurochirurgen gesprochen und wollen so bald wie möglich die Parameter einer klinischen Studie diskutieren, um zu sehen, ob dies bei unseren Patienten als Follow-up funktioniert Chirurgie."

Die Forscher warnen jedoch davor, dass viele Behandlungen in der Vergangenheit Krebserkrankungen bei Mäusen geheilt haben, sich jedoch bei Menschen als unwirksam erwiesen haben.

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