Wissenschaftler finden Gene mit Ovarian und Brustkrebs verbunden

Mutationen in einem als PPM1D bekannten Gen sind mit einem höheren Risiko für Brust- und Eierstockkrebs verbunden - was einen neuen krebserzeugenden Prozess darstellen könnte.
Das Ergebnis stammt aus einer neuen Studie, die in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Natur Dies wurde von einem Team von Experten des Institute of Cancer Research, London durchgeführt.
Frauen mit den PPM1D-Mutationen haben eine 1: 5-Chance, entweder Brust- oder Eierstockkrebs zu entwickeln, was das doppelte Risiko für Brustkrebs und mehr als das Zehnfache des Risikos für Eierstockkrebs bei Frauen in der Allgemeinbevölkerung darstellt.
Eine frühere Studie fand heraus, dass Mutationen in dem als RAD51C bekannten Gen mit einem 60 bis 80% erhöhten Risiko für Brustkrebs und 20 bis 40% für Eierstockkrebs assoziiert sind.
Nach den Autoren, Die neue Forschung legt nahe, dass genetische Tests und gezielte Prävention für Krebs notwendig sein können, insbesondere für Eierstockkrebs, weil es häufig in einem späten Stadium erkannt wird.
PPM1D schien völlig anders zu funktionieren als andere Gene, die mit einem erhöhten Risiko für Eierstock- und Brustkrebs einschließlich BRCA1 und BRCA2 assoziiert sind.
Zwei Kopien jedes Gens sind im menschlichen Körper gefunden. In der Mehrheit der Gene, die Krebs verursachen, wird eine Mutation in einer Kopie vererbt und in jeder Zelle gefunden, während der Tumor die zweite mutierte Kopie enthält.
Die Experten fanden heraus, dass PPM1D-Mutationen in diesem Fall nicht vererbt wurden und nur in den Blutzellen statt in jeder Zelle vorhanden waren. Es wurden keine PPM1D-Mutationen in den normalen Eierstock- oder Brustzellen oder in den Krebszellen gefunden.
PPM1D wird aufgrund der Mutationen, die eine Verringerung der Wirkung von TP53 - dem häufigsten mutierten Gen in Krebszellen - verursachen, überaktiv.
Professor Nazneen Rahman, Leiter der Genetik am Institut für Krebsforschung (ICR), Leiter der Krebs-Genetik-Klinik bei Royal Marsden NHS Foundation Trust und Forschungsleiter, erklärte:

"Dies ist eine unserer interessantesten und aufregendsten Entdeckungen. In jedem Stadium unterschieden sich die Ergebnisse von den akzeptierten Theorien. Wir wissen noch nicht genau, wie PPM1D-Mutationen mit Brust- und Eierstockkrebs zusammenhängen, aber dieser Befund stimuliert radikal neue Gedanken über die Art, wie Gene und Krebs verwandt werden können.
"Die Ergebnisse könnten auch in der Klinik nützlich sein, insbesondere bei Eierstockkrebs, der oft in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert wird. Wenn eine Frau wusste, dass sie eine PPM1D-Mutation trägt und eine Chance von einem von fünf hat, Eierstockkrebs zu entwickeln, könnte sie eine Schlüssellochoperation in Betracht ziehen um ihre Eierstöcke nach Abschluss ihrer Familie zu entfernen. "

Neuartige Sequenzierungstechnologien, die eine viel tiefere Untersuchung von Genen ermöglichen, waren für den Befund wichtig. Nur einige Zellen hatten die PPM1D-Mutationen (das sogenannte Mosaikmuster), was mit älteren Sequenzierungstechniken kaum zu bemerken ist.
Die Forscher wiesen darauf hin, dass vergleichbare Mosaik-Mutationen in anderen Genen und bei Individuen mit verschiedenen Arten von Krebs möglicherweise auftreten könnten, da eine eingehende Sequenzierungsforschung nun von mehreren Experten durchgeführt wird.

Es wurden 507 Gene untersucht, die bei 1150 Frauen mit Eierstock- oder Brustkrebs eine Rolle bei der DNA-Reparatur spielen. Die Analyse zeigte, dass fünf Frauen PPM1D-Genmutationen aufwiesen.
Das PPM1D-Gen wurde dann bei 7.781 weiblichen Brust- oder Eierstockkrebsopfern und 5.861 Frauen aus der Allgemeinbevölkerung sequenziert. Das Team fand 25 Fehler im PPM1D-Gen bei Krebspatienten und nur einen bei denen ohne, ein Unterschied, der statistisch signifikant ist.
Professor Alan Ashworth, Generaldirektor des Instituts für Krebsforschung und einer der Forscher, sagte:

"Diese Entdeckung stellt tatsächlich die gängige Meinung darüber, wie genetische Mutationen zu Krebs führen können, dar. Während wir dieses Rätsel lösen, werden wir wahrscheinlich wertvolle Erkenntnisse darüber gewinnen, wie sich Krebs entwickelt, und neue Instrumente zur Einschätzung des Risikos der Krankheit und des Krebses entwickeln gezielt vorbeugende Behandlung. "

Dr. Michael Dunn, Leiter der Abteilung für molekulare und physiologische Wissenschaften am Wellcome Trust, fügte hinzu: "Diese Studie ist ein fantastisches Beispiel für die Kraft der Next Generation Sequencing, um neue Krebs prädisponierende Gene zu entdecken, die Möglichkeiten für eine bessere Diagnose bieten. Die Entdeckung eröffnet auch eine sehr aufregende neue Forschungsrichtung in der Erforschung der Krebsentwicklung. "
Die Forschung erhielt Finanzmittel von Wellcome Trust, ICR, Breakthrough Breast Cancer und Cancer Research UK.
Geschrieben von Sarah Glynn