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Wissenschaftler finden genetische Mutation mit aggressivem Hirntumor verbunden
Genetische Fehler wurden identifiziert, die zu einer seltenen, aber aggressiven Form von Hirntumor führen, die als Oligodendrogliom bekannt ist.
Fehler wurden in einem Gen gefunden, das eine Schlüsselrolle bei der Bildung des embryonalen Gehirns spielt.
Forscher des britischen Institute of Cancer Research (ICR) in London arbeiteten mit Labors in Frankreich und Kanada zusammen, um die genetische Sequenz von 134 Oligodendrogliomen mit der DNA gesunder Zellen zu vergleichen.
Ihr Hauptergebnis war, dass Fehler in einem Gen, bekannt als TCF12, mit aggressiveren anaplastischen Oligodendrogliomen assoziiert sind, und diese Ergebnisse werden in der Zeitschrift veröffentlicht Naturkommunikationen.
Mutationen im Gen wurden in 7,5% der anaplastischen Oligodendrogliome gefunden.
Die Forscher fanden heraus, dass diese Untergruppe von Krebserkrankungen schneller wuchs und auf andere Weise aggressiver wirkte als jene, in denen dieses Gen intakt war.
Wie durch die recherchierte Arbeit eingeführt, sind anaplastische Oligodendrogliome "seltene primäre Gehirntumoren, die im Allgemeinen unheilbar sind", mit einer sehr variablen Gesamtprognose und wenigen identifizierten Behandlungszielen.
Richard Houlston, Professor für Molekular- und Populationsgenetik am ICR, sagt:
"Unsere gründliche Studie hat viele der genetischen Defekte aufgezeigt, die diese seltene, aber sehr aggressive Form von Hirntumor verursachen - einschließlich der Identifizierung einer Genmutation, die in besonders schnell wachsenden Formen auftritt."
Prof. Houlston fügt hinzu:
"Anaplastische Oligodendrogliome sind schwer chirurgisch zu entfernen und reagieren nicht gut auf andere Behandlungsformen.
Wir hoffen, dass diese neuen Informationen dazu genutzt werden können, neue zielgerichtete Therapien zu entdecken und den Patienten bessere Überlebenschancen bei diesem aggressiven Krebs zu bieten. "
Genetische Verbindung zu metastasiertem Tumorverhalten
Die Forscher erklären, dass TCF12 der genetische Code für ein Protein ist, das an DNA bindet und die Aktivität anderer Gene kontrolliert.
Es wurde gefunden, dass Mutationen in dem Gen dazu führen, dass das Protein weniger in der Lage ist, an DNA zu binden, was wiederum die Aktivität von anderen Schlüsselgenen reduziert, einschließlich eines, das bereits mit der Ausbreitung von Krebs assoziiert ist.
Die DNA-Sequenz von 51 Tumoren wurde zunächst gescannt und dann suchten die Forscher in einer zusätzlichen Gruppe von 83 nach TCF12-Mutationen.
Sie fanden auch Fehler in einem Gen bekannt als IDH1 in 78% der Tumoren, die Bestätigung eines früheren Scan der Daten.
Die Hoffnung für eine solche Wissenschaft besteht darin, dass das Verständnis genetischer Fehler hinter anaplastischen Oligodendrogliomen die Entwicklung personalisierter Therapien ermöglichen könnte.
Bei der Suche nach Konsistenzen mit einem aggressiveren Tumorausdruck profilierten die Wissenschaftler die Merkmale der Tumoren mit der TCF12-Mutation im Vergleich zu denen ohne den genetischen Fehler.
Die Befunde umfassten ein größeres Ausmaß an Nekrose, einen höheren Mitoseindex (ein Maß für den Anteil von Zellen, die sich teilen und sich so vermehren) und Färbungsunterschiede, die unter dem Mikroskop beobachtet wurden.
Nach bestem Wissen der Forscher stellt ihre Studie die bisher größte Sequenzierungsstudie an anaplastischem Oligodendrogliom dar, obwohl weitere Arbeiten erforderlich wären, um die Macht der Assoziationen zu erhöhen.
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