Wissenschaftler finden neue genetische Standorte für Typ-2-Diabetes

Wissenschaftler des University College London und des Imperial College London im Vereinigten Königreich haben neue genetische Standorte identifiziert, die manche Menschen anfälliger für Typ-2-Diabetes machen könnten.
Die Wissenschaftler identifizieren 111 neue genetische Standorte, die eine Anfälligkeit für Typ-2-Diabetes anzeigen.

Typ-2-Diabetes betrifft Hunderte von Millionen Menschen weltweit, und die Zahl ist in den letzten Jahren sprunghaft angestiegen. Laut der Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat sich die Zahl der Menschen mit Diabetes in den letzten Jahrzehnten fast vervierfacht, von 108 Millionen im Jahr 1980 auf 422 Millionen im Jahr 2014.

In den Vereinigten Staaten leiden derzeit 29 Millionen Menschen an Diabetes, und 86 Millionen Menschen leiden an Prädiabetes.

Bisher waren den Forschern 76 chromosomale Orte oder "Loci" bekannt, die dieser Stoffwechselerkrankung zugrunde liegen. Neue Forschungen analysierten das menschliche Genom jedoch weiter und fanden zusätzliche 111.

Die neue Studie - veröffentlicht in der American Journal für Humangenetik - wurde von Dr. Nikolas Maniatis von der Abteilung für Genetik, Evolution und Umwelt des University College London (UCL) zusammen mit Dr. Toby Andrew von der Abteilung für Genomik der gemeinsamen Krankheiten des Imperial College London geleitet.

Identifizieren der Typ-2-Diabetes-Genorte

Unter Verwendung einer von UCL entwickelten Methode der genetischen Kartierung untersuchten Maniatis und sein Team große Stichproben europäischer und afroamerikanischer Menschen, wobei sie 5.800 Fälle von Typ-2-Diabetes und fast 9.700 gesunde Kontrollen zusammenfassten.

Sie fanden heraus, dass die neuen Loci - zusammen mit den zuvor identifizierten - die Expression von mehr als 266 Genen kontrollieren, die den genetischen Ort der Krankheit umgeben.

Die meisten der neu entdeckten Loci wurden außerhalb der kodierenden Regionen dieser Gene gefunden, aber innerhalb sogenannter Hotspots, die die Expression dieser Gene im Körperfett verändern.

Von den neu identifizierten 111 Loci wurden 93 (oder 84 Prozent) in europäischen und afroamerikanischen Populationsproben gefunden.

Nach der Identifizierung der genetischen Loci bestand der nächste Schritt darin, eine Tiefensequenzanalyse zu verwenden, um zu versuchen, die genetischen Mutationen zu bestimmen, die für die Krankheit verantwortlich sind.

Die Genkartierung findet Bereiche, die mit Diabetes verursachenden genetischen Loci assoziiert sind

Maniatis und Kollegen nutzten die Tiefensequenzierung, um drei der kreuzpopulären Loci weiter zu untersuchen, um die genetischen Mutationen zu identifizieren. Anschließend untersuchten sie eine andere Stichprobe von 94 Europäern mit Typ-2-Diabetes sowie 94 gesunde Kontrollen.

Die Untersuchungen ergaben, dass die drei Loci mit chromosomalen Regionen zusammenfallen, die die Genexpression regulieren, epigenetische Marker enthalten und genetische Mutationen präsentieren, von denen man annimmt, dass sie Typ-2-Diabetes verursachen.

Dr. Winston Lau, von der UCL-Abteilung für Genetik, Evolution und Umwelt, erklärt die Bedeutung dieser Ergebnisse:

"Unsere Ergebnisse bedeuten, dass wir nun die verbleibenden Loci auf den Genkarten mit Deep Sequencing anzielen können, um die ursächlichen Mutationen in ihnen zu finden. Wir sind auch sehr erfreut, dass die meisten der erkannten Krankheitsherde in verschiedenen Populationen ein Krankheitsrisiko zu haben scheinen So wie Afroamerikaner, die unsere Ergebnisse andeuten, sind sie wahrscheinlich universell anwendbar und nicht nur auf Europäer beschränkt. "

Dr. Maniatis hebt auch den Beitrag hervor, den ihre Studie der Forschungsgemeinschaft bringt:

"Keine Krankheit mit einer genetischen Prädisposition wurde intensiver untersucht als Typ-2-Diabetes. Wir haben die Vorteile der Genkartierung bewiesen, um hunderte von Orten zu identifizieren, an denen ursächliche Mutationen in vielen Populationen vorkommen könnten, einschließlich Afroamerikanern. Dies liefert eine größere Anzahl von charakterisierten Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...2/index.html Studienplätze für Wissenschaftler sollen es uns ermöglichen, ein genaueres Bild der genetischen Architektur von Typ - 2 - Diabetes zu zeichnen ", sagt der Erstautor.

Dr. Andrew fügt hinzu: "Bevor wir die funktionellen Studien durchführen können, die notwendig sind, um die molekularen Grundlagen dieser Krankheit besser zu verstehen, müssen wir zuerst so viele plausible Kandidaten-Loci wie möglich identifizieren. Genetische Karten sind der Schlüssel zu dieser Aufgabe, indem wir sie integrieren die plattformübergreifenden genomischen Daten auf eine biologisch sinnvolle Weise. "

Erfahren Sie, wie die Entdeckung von Genen zu neuen Behandlungsmöglichkeiten für Typ-2-Diabetes führen könnte.

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