Wissenschaftler identifizieren ein weiteres häufig mutiertes Gen im Melanom

Die Rolle, die genetische Mutationen bei der Entwicklung von Melanomen spielen, ist gut etabliert und viele Gene und genomische Veränderungen wurden identifiziert. Bei etwa 30% der Melanome sind die genetischen Ursachen weniger klar. Jetzt hat eine neue Studie eine Untergruppe von Mutationen definiert, die in einer signifikanten Anzahl von Melanomen vorhanden sind und einen neuen Hauptakteur identifizieren.
Für die Studie analysierten die Forscher Mutationen in über 200 Melanomproben von Patienten mit der Krankheit.

Bei der Beschreibung ihrer Ergebnisse in der Zeitschrift NaturgenetikForscher der Yale University in New Haven, CT, hoffen, dass sie zu gezielteren Therapien für diesen aggressivsten Hautkrebs führen werden.

Obwohl das Melanom der am wenigsten verbreitete Hautkrebs ist, ist es für die meisten Todesfälle verantwortlich. Die American Cancer Society schätzt, dass im Jahr 2015 rund 73.800 Amerikaner entdecken werden, dass sie Melanome haben und dass 9.900 davon sterben werden.

Das Melanom beginnt in Pigment produzierenden Zellen, die Melanozyten genannt werden. Obwohl es nicht genau bekannt ist, wie es passiert, wird angenommen, dass bestimmte Gruppen von genetischen Mutationen die Fähigkeit eines Menschen reduzieren, dem Schaden zu widerstehen, den ultraviolette (UV) Strahlung - wie die der Sonnenstrahlen - auf die DNA in den Zellen ausübt. Dieser Schaden beeinflusst bestimmte Gene, die steuern, wie Hautzellen wachsen und sich teilen, was zu Tumoren führt.

Für ihre Studie verwendeten die Yale-Forscher eine vollständige Exom-Sequenzierung, um Mutationen in über 200 Melanomproben von Patienten mit der Krankheit zu analysieren.

Das Team - zu dem Experten aus den Bereichen Genetik, Pharmakologie, Krebs und Computerbiologie gehörten - führte auch Experimente durch, um zu sehen, wie Tumorzellen mit bestimmten Mutationen auf Krebsmedikamente ansprachen.

NF1 ist ein "Hauptakteur" in der Entwicklung von Melanomen

Die Forscher bestätigten, dass ein Gen namens NF1 ein "Hauptakteur" bei der Entwicklung von Melanomen ist. In ihrer Arbeit stellen sie fest, dass ihre Analyse NF1 als das "am dritthäufigsten mutierte Gen im Melanom nach BRAF und NRAS" etabliert.

Lead und korrespondierender Autor Michael Krauthammer, ein Associate Professor für Pathologie, stellt ebenfalls fest:

"Das wichtigste Ergebnis ist, dass etwa 45% der Melanome, die nicht die bekannten BRAF- oder NRAS-Mutationen beherbergen, einen Verlust der NF1-Funktion aufweisen, was zur Aktivierung desselben krebsverursachenden Signalwegs führt."

Die Analyse zeigt auch, dass die NF1-Mutation hauptsächlich in Proben von älteren Patienten mit mehr Mutationen in ihren Tumoren auftrat. Dazu gehören Mutationen in Genen, die den gleichen Signalweg beeinflussen, die gemeinsam als RASopathie-Gene bekannt sind.

Beachten Sie jedoch die Autoren, während NF1 das dritthäufigste mutierte Gen ist, allein verursacht es keinen Krebs. Ein Cluster von genetischen Veränderungen, von denen mutiertes NF1 nur eins ist, wird benötigt, um einen Tumor zu bilden.

Die leitende Autorin Dr. Ruth Halaban, eine leitende Forscherin in der Dermatologie, kommt zu folgendem Schluss:

"Unsere Studie identifizierte Veränderungen in etwa 100 Genen, die nur in den malignen Zellen vorhanden sind und wahrscheinlich ursächlich sind. Diese Gruppe von Genen kann nun in der Präzisionsmedizin zur Diagnose maligner Läsionen verwendet werden und kann für die personalisierte Krebsbehandlung eingesetzt werden."

Die Forscher fanden auch heraus, dass mehrere Faktoren, zusätzlich zu dem Verlust von NF1, die Reaktion auf Krebsmedikamente beeinflussen können, was laut Dr. Halaban "die Tür zu mehr Forschung öffnet".

Mittel aus den National Institutes of Health, der Melanoma Research Alliance, Gilead Sciences und dem Howard Hughes Medical Institute halfen bei der Finanzierung der Studie.

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