Wissenschaftler verbinden Proteine, die dafür sorgen, dass sich Zellen mit Krebs vermehren

Krebs ist eine Krankheit, bei der Zellen abnormal werden und außer Kontrolle geraten. Bisher wurde angenommen, dass die Proliferation von Krebszellen durch Transkriptionsfaktor-Proteine ??kontrolliert wird. Aber jetzt schlägt eine neue Studie vor, dass auch eine andere Familie von Proteinen beteiligt sein könnte.
Die Forscher fanden heraus, dass eine Familie von Proteinen daran beteiligt ist, Krebszellen in einem Zustand schnellerer Proliferation zu blockieren.

Die Studie - unter der Leitung des Massachusetts Institute of Technology (MIT) - stellt fest, dass eine Familie von RNA-bindenden Proteinen, die als Musashi-Proteine ??bekannt sind, an der Bekämpfung von Krebs beteiligt sind, insbesondere bei einem Subtyp von Brustkrebs.

Die Forscher vermuten, dass die Musashi-Proteine ??die Krebszellen dazu zwingen können, sich in einen Zustand zu versetzen, in dem sie sich schneller vermehren.

Zellen in Zuständen erhöhter Proliferation werden oft in Krebs und embryonaler Entwicklung gesehen. Bis zu dieser Studie dachten die Biologen, dass Zellen durch Transkriptionsfaktoren in diesen Zustand versetzt werden - Proteine, die Gene an- und ausschalten, indem sie auf DNA einwirken, um die Geschwindigkeit zu steuern, mit der DNA-codierte Anweisungen in Messenger-RNA transkribiert werden.

Musashi-Proteine ??scheinen Zellen in einem Zustand schneller Proliferation zu blockieren

Die neue Studie zeigt jedoch, dass Musashi-Proteine ??- eine Familie von RNA-bindenden Proteinen, die die Genexpression beeinflussen, indem sie auf RNA-Botenmoleküle wirken - auch in der Lage sind, Zellen in einen Zustand schnellerer Proliferation zu sperren.

Beim Menschen gibt es etwa 500 verschiedene RNA-bindende Proteine.

Co-lead-Autor Dr. Yarden Katz von der Abteilung für Gehirn- und Kognitionswissenschaften des MIT sagt, dass die Wissenschaftler langsam feststellen, dass in Säugerzellen eine Menge RNA-Verarbeitung abläuft:

"RNA wird an mehreren Stellen innerhalb der Zelle verarbeitet, und dies gibt Möglichkeiten für RNA-bindende Proteine, RNA an jedem Punkt zu regulieren. Wir sind sehr daran interessiert, diese unerforschte Klasse von RNA-bindenden Proteinen zu verstehen und wie sie Zell- Zustandsübergänge. "

Die neue Studie beleuchtet eine Gruppe nicht bekannter RNA-bindender Proteine. Musashi-Proteine ??sind in neuralen Stammzellen reichlich vorhanden und wurden auch in Tumoren gefunden, einschließlich Glioblastom, einer sehr aggressiven Form von Hirntumoren.

Dr. Katz erklärt, dass Musashi-Proteine ??normalerweise an der "Markierung von Stamm- und Vorläuferzellen beteiligt sind, aber bei Krebserkrankungen aktiviert werden. Das war für uns faszinierend, weil es nahelegte, dass sie Krebszellen einen undifferenzierten Zustand auferlegen könnten."

Musashi-Proteine ??scheinen den epithelialen-mesenchymalen Übergang (EMT) zu regulieren

Für ihre Studie beobachtete das Team, was mit Genen geschah, als sie die Menge an Musashi-Proteinen in neuralen Stammzellen veränderten.

Sie fanden Veränderungen in Musashi-Proteinleveln mit veränderten Genen, die mit einem Prozess verbunden sind, bei dem Zellen sich von einem Zustand, in dem sie aneinander haften, in einen Zustand verwandeln, in dem sie sich lockern und leicht wandern. Der Prozess wird Epithel-zu-Mesenchymal-Übergang (EMT) genannt.

EMT tritt bekanntermaßen bei Brustkrebs auf. Als die Forscher ihre Aufmerksamkeit von Hirngewebe abwandten und anfingen, Brustgewebe zu untersuchen, fanden sie heraus, dass Musashi-Proteine ??in einer Art von Brusttumoren, die als luminale B-Tumoren bekannt sind, stark exprimiert werden.

Luminale B-Tumore sind nicht metastatisch - das heißt, sie breiten sich normalerweise nicht auf andere Teile des Körpers aus - aber sie sind aggressiv und wachsen schnell.

Um zu bestätigen, dass die höhere Expression von Musashi-Proteinen die Tumoren schneller wachsen ließ, führte das Team ein weiteres Experiment durch, bei dem sie die Musashi-Proteine ??abschalten oder "abknocken" - und somit ihren Einfluss auf Boten-RNA in Brustkrebszellen blockieren im Labor gewachsen.

Die Forscher fanden heraus, dass das Herunterbrechen der Musashi-Proteine ??in den Brustkrebszellen die Zellen aus dem epithelialen Zustand verdrängte. Und wenn sie Musashi-Proteinexpression in mesenchymalen Zellen verstärkten - sie gingen in den epithelialen Zustand über, der mit höheren Proliferationsraten assoziiert ist.

EMT bekannt als wichtig bei Krebs wie Brustkrebs

Dr. Katz erklärt, dass die Musashi-Proteine ??anscheinend die Veränderungen des EMT-Zustands in den Zellen regulieren, was andere Studien zeigen, die bei Krebs wie Brustkrebs wichtig sind.

Mushashi-Proteine ??werden normalerweise nach der Embryonalentwicklung ausgeschaltet, wenn EMT ein notwendiger Prozess ist, um das gesamte Wachstum und die Differenzierung zu regulieren. Das Team versucht nun herauszufinden, wie die Proteine ??in Krebszellen wieder aktiviert werden.

Dr. Katz sagt, es ist zu früh, um zu sagen, ob Musashi-Proteine ??gute Ziele für Krebsmedikamente machen könnten - aber sie könnten als Marker nützlich sein, um zu diagnostizieren, in welchem ??Zustand Krebszellen sind:

"Es geht mehr darum, die Zellzustände von Krebs in diesem Stadium zu verstehen und sie zu diagnostizieren, anstatt sie zu behandeln", erklärt er.

Die National Institutes of Health finanzierten die Studie.

Im Januar 2012 Medizinische Nachrichten heute berichteten, wie Forscher einen neuen Mechanismus der Glioblastom-Entwicklung gefunden haben, der nach der Gentranskription auftritt und auch Musashi-Proteine ??involviert.

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