Wissenschaftler ermitteln Enzym, das Alzheimer-Krankheit bekämpft

Ein Enzym wurde identifiziert, das ein mächtiges neues Werkzeug zur Bekämpfung der Alzheimer-Krankheit sein könnte.
BACE2 ist das Enzym, das Beta-Amyloid zerstört hat, ein toxisches Proteinfragment, das die Gehirne von Alzherimers Patienten belastet.
Die häufigste Gedächtnisstörung ist die Alzheimer-Krankheit, die über 5,5 Millionen Amerikaner betrifft. Wissenschaftler haben noch keine wirksamen Behandlungen entdeckt, die eine Menge finanzieller Probleme und persönliche Belastungen verursachen.
Frühere Forschungen haben jedoch gezeigt, dass ein Medikament, das Alzheimer-Symptome behandelt, auch das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen kann.
Die neue Entdeckung, veröffentlicht in Molekulare Neurodegeneration wurde von einem Team der Mayo Clinic unter Leitung von Malcolm A. Leissring, Ph.D., einem Neurowissenschaftler, gemacht. Die Experten testeten Hunderte von Enzymen, um zu bestimmen, welche Beta-Amyloid-Spiegel senken könnten. Von allen analysierten Enzymen erwies sich BACE2 als am wirksamsten, Beta-Amyloid zu senken.
Die Autoren waren mit den Ergebnissen überrascht, da BACE2 mit einem anderen Enzym, bekannt als BACE1, die Beta-Amyloid produziert.
"Trotz ihrer großen Ähnlichkeit haben die beiden Enzyme völlig gegensätzliche Effekte auf Beta-Amyloid. BACE1 gibt es, während BACE2 sich entfernt", erklärte Dr. Leissring.
Beta-Amyloid ist ein Teil eines größeren Proteins, bekannt als APP. Es wird von Enzymen erzeugt, die APP an zwei Stellen schneiden:

• Der erste Schnitt wird von BACE1 gemacht, der Beta-Amyloid erzeugt
• BACE2 schneidet Beta-Amyloid dann in kleinere Stücke, die es wiederum zerstören

Trotz der Tatsache, dass Beta-Amyloid durch andere Enzyme abgebaut werden kann, zeigte BACE2, wenn sie diese Funktion besonders gut beherrschten.
Frühere Studien zeigten, dass die Beta-Amyloid-Spiegel durch BACE2 gesenkt werden können, jedoch mit einem anderen Mechanismus - indem APP an einer anderen Stelle als BACE1 geschnitten wird. BACE2 schneidet in der Mitte des Beta-Amyloid-Anteils, was die Bildung von Beta-Amyloid verhindert.
"Die Tatsache, dass BACE2 Beta-Amyloid durch zwei verschiedene Mechanismen senken kann, macht dieses Enzym zu einem besonders attraktiven Kandidaten für die Gentherapie zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit", Samer Abdul-Hay, Ph.D., Erstautor und Neurowissenschaftler an der Mayo Clinic.
Die Ergebnisse deuten darauf hin Das Risiko für Alzheimer könnte durch Beeinträchtigungen von BACE2 erhöht sein. Die Ergebnisse sind von großem Wert, da bestimmte verschriebene Medikamente, wie antivirale Medikamente, die das menschliche Immunschwächevirus (HIV) behandeln, durch die Hemmung von Enzymen wirken, die eng mit BACE2 verwandt sind.
Den Forschern zufolge ist der neu entdeckte Mechanismus, die Zerstörung von Beta-Amyloid, im Gegensatz zu dem zuvor identifizierten Mechanismus wahrscheinlich für die Krankheit relevant. Dies liegt daran, dass der zweite Mechanismus, der das BACE2-Schneiden von APP beinhaltet, nicht im Gehirn auftritt.
Das Team erforscht ihre Forschung weiter, indem es mithilfe eines Mausmodells ermittelt, ob das Risiko für Alzheimer durch die Verwendung von BACE2 zur Blockierung der Beta-Amyloid-Zerstörung erhöht ist.
Geschrieben von Sarah Glynn