Suche nach wirksamen Behandlungen für Alzheimer-Krankheit bei Patienten mit Down-Syndrom geht weiter, nachdem Studie zeigt, Memantin ist ineffektiv

Obwohl Memantin zur Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Demenz (AD) zugelassen ist, veröffentlichte eine Studie Online Online in Die Lanzette berichtet, dass das Medikament bei AD-Patienten mit Down-Syndrom, die 40 Jahre oder älter sind, nicht wirksam ist.
Alle Patienten mit Down-Syndrom entwickeln klinisch wichtige AD-ähnliche pathologische Merkmale, wenn sie 40 Jahre alt sind, wobei bei fast 40% im Alter von 60 Jahren oder mehr eine Demenz diagnostiziert wird. Die Diagnose ist etwas kompliziert, da es keine validierten diagnostischen Ansätze für Menschen mit geistiger Behinderung gibt.
Down-Syndrom Menschen mit Demenz stellen eine große klinische Herausforderung angesichts der Tatsache, dass die Lebenserwartung von Down-Syndrom-Patienten von dem, was es einmal war erhöht werden, mit einem großen Anteil Leben bis 60 Jahre und älter. Obwohl in Großbritannien im Jahr 1990 das vorgeburtliche Screening eingeführt wurde, ist die Prävalenz des Down-Syndroms bis 2008 nur um 1% zurückgegangen.
Zwei Studien von Memantin haben vielversprechende Ergebnisse in einem Down-Syndrom-Modell bei Mäusen gezeigt, wobei beide Studien Verbesserungen in der kognitiven Funktion und AD-Neuropathologie zeigten. In der neuen Studie rekrutierten die Forscher Down-Syndrom-Erwachsene im Alter von 40 Jahren oder älter mit oder ohne AD in vier Lernbehindertenzentren in Großbritannien und Norwegen.
Für die Dauer von 12 Monaten verabreichten die Forscher 88 Patienten Memantine oder 85 Patienten mit Placebo. Die randomisierte Studie wurde auf Variablen wie Demenz, Geschlecht, Altersgruppe, totale Down-Syndrom-Aufmerksamkeit, Gedächtnis, den exekutiven Funktionsskalen [DAMES] der Patienten und auf das Lernbehinderungszentrum angepasst. Die Forscher maßen das primäre Ergebnis, definiert als Veränderung in Kognition und Funktion, mit DAMES-Scores und einem Standard-Assessment-Tool, bekannt als die adaptive Verhaltensskala (ABS).
Die Ergebnisse zeigten, dass Kognition und Funktion in beiden Gruppen zurückgingen, aber die Raten für alle Ergebnisse unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen. Die Forscher berichteten über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei 10 von 88 Teilnehmern oder 11% in der Memantin-Gruppe und bei 6 von 85 oder 7% der Patienten in der Kontrollgruppe mit 5 Todesfällen in der Memantin-Gruppe und 4 Todesfällen in der Kontrollgruppe.
Laut Prof. Ballard:

"Memantine ist in dieser Patientengruppe keine wirksame Behandlung. Wir glauben, dass dieses robuste Ergebnis Auswirkungen auf die klinische Praxis und die Forschungsstrategie in der Zukunft haben wird. Insbesondere Therapien, die für Menschen mit Alzheimer-Krankheit von Nutzen sind, sind nicht unbedingt wirksam für die Behandlung kognitiver Beeinträchtigung oder Demenz im Zusammenhang mit Down-Syndrom. "

Dr. Anne Corbett, Research Manager bei Alzheimer's Society (UK), und Co-Autor unterstützt Prof. Ballards Ansicht, sagen:

"So wenig ist über die beste Methode zur Behandlung von Demenz bei Menschen mit Down-Syndrom bekannt. Weitere Investitionen sind dringend erforderlich, um Behandlungen zu entwickeln, die in dieser wichtigen Gruppe von Menschen wirksam sind."

Professor Gill Livingston und Dr. Andre Strydom von der Unit of Mental Health Sciences am University College London, Großbritannien, erklären in einem Kommentar, dass aufgrund des Down-Syndroms komplexe Genetik:

"... Verbesserung der assoziierten Pathologie [von Alzheimer-Krankheit in Down-Syndrom] wird wahrscheinlich nicht von einem Medikament, sondern wird eine komplexe Kombination von Behandlungen. Forscher brauchen ein viel größeres Verständnis der Neurobiologie des Down-Syndrom, um solche Behandlungen zu entwerfen. Trotz dieser Probleme gibt es Optimismus, dass die kognitiven Probleme und Neurodegeneration des Down-Syndrom, die zuvor als hartnäckig angesehen wurden, mit pharmakologischen Behandlungen verbessert werden können. "

Die Studie wurde von Professor Clive Ballard am Wolfson Center for Age-Related Diseases am King's College London in Großbritannien und seinem Team geleitet.
Geschrieben von Petra Rattue