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Studien zeigen Aktivität für Blinatumomab in einer größeren Gruppe von ALL-Patienten
Drei Phase-2-Studien, die auf der Jahrestagung der American Society of Hematology vorgestellt wurden, unterstützen das Potenzial von Blinatumomab in einer breiteren Gruppe von Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie.
Akute lymphatische Leukämie ist ein Krebs der weißen Blutkörperchen.
Die vom 5. bis 8. Dezember 2015 in Orlando, Florida, vorgelegten Studien liefern Daten zu Blinatumomab bei Erwachsenen mit akuter lymphozytischer Leukämie (ALL) und minimaler Resterkrankung (MRD), Hochrisiko-Populationen mit rezidiviertem oder refraktärem Philadelphia-Chromosom. positiver (Ph +) B-Vorläufer-ALL und Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Philadelphia-Chromosom-negativem (Ph-) B-Vorläufer ALL nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (alloHSCT).
Bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer ALL beträgt das mediane Gesamtüberleben nur 3-5 Monate, und es gibt kein allgemein akzeptiertes Standardtherapieregime für Patienten mit rezidivierter oder refraktärer ALL jenseits der Chemotherapie.
Blinatumomab ist ein bispezifischer, bispezifischer T-Zell-Injektor (oder BiTE), der im Dezember 2014 von der Food and Drug Administration (FDA) für Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Philadelphia-Chromosom-negativem (Ph-) ALL von B- zugelassen wurde. Zelllinie.
Die BiTE-Antikörper-Technologie fungiert als eine Brücke, die zwei Aminosäuresequenzen verbindet, eine Bindung an T-Zellen über den CD3-Rezeptor und die andere an Tumorzellen über ein tumorspezifisches Molekül.
80% der Patienten erreichten eine vollständige MRD-Reaktion
In Abstract 680 untersuchten Nicola Gökbuget von der Goethe-Universität in Frankfurt und Kollegen die langfristigen Ergebnisse bei 116 Patienten mit B-Zell-Vorläufer-ALL und MRD> 10 -3 nach> 3 intensiven Chemotherapie-Behandlungen.
Die Patienten erhielten 15 ?g / m Blinatumomab2/ Tag durch kontinuierliche intravenöse Infusion für 4 Wochen, gefolgt von einer zweiwöchigen Pause (ein Zyklus). MRD-Responder im ersten Zyklus erhielten bis zu drei zusätzliche Zyklen oder wurden hämatopoetischen Stammzelltransplantaten unterzogen.
Die Ergebnisse zeigen, dass 80% der Patienten eine vollständige MRD-Reaktion erreichten, wobei 67% bis zur Transplantation in einer kontinuierlichen Remission bleiben konnten. Das Gesamtüberleben betrug 36,5 Monate.
Darüber hinaus war das Gesamtüberleben signifikant wahrscheinlicher bei denjenigen, die eine vollständige MRD-Antwort erreichten (P = 0,002), und die Dauer der kompletten Remission war für diese Patienten länger (P = 0,004). Auch hatten Patienten in ihrer ersten Remission zu Beginn der Studie ein längeres rezidivfreies Überleben (p = 0,004). Rückfallfreies Überleben nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 29,9 Monaten betrug 54%.
Die klinisch relevantesten unerwünschten Ereignisse waren neurologische Ereignisse wie Tremor (30%), Aphasie (13%), Schwindel (8%), Ataxie und Parästhesie (6%) sowie Enzephalopathie (5%).
"Blinatumomab kann bei Patienten mit MRD-positiver ALL zu einem verlängerten rückfallfreien Überleben und Gesamtüberleben beitragen", schloss Gökbuget.
Die ALCANTARA-Studie
In der ALCANTARA-Studie (Abstract 679) erhielten 45 Patienten mit erwachsenen Ph + B-Zell-Vorläufer-ALL, die nach mindestens einer TKI der zweiten Generation rezidivierten oder therapierefraktär waren, nach kontinuierlicher intravenöser Infusion (4 Wochen, 2 Wochen Pause) Blinatumomab. für bis zu fünf Zyklen. Es ist bekannt, dass die Ph + ALL-Population eine historisch schlechte Prognose hat.
Die Ergebnisse, die von Giovanni Martinelli vom Institut für Hämatologie und medizinische Onkologie in Bologna, Italien, präsentiert wurden, zeigten, dass 36% der Patienten eine vollständige Remission erreichten - vollständige Remission mit teilweiser hämatologischer (CR / CRh) Erholung.
Darüber hinaus erreichten 88% der Patienten vollständige MRD-Antworten. Vier der 16 Patienten mit einer Blinatumomab-induzierten Remission gingen zur HSCT über, von denen einer 100 Tage nach der Transplantation starb.
Das mediane Gesamtüberleben betrug 7,1 Monate und das rezidivfreie Überleben betrug 6,7 Monate bei den Respondern. Unerwünschte Ereignisse führten bei 7% der Patienten zu Abbrüchen, am häufigsten waren febrile Neutropenie (27%) und Thrombozytopenie (22%).
Das Hinzufügen anderer Immuntherapien zur Behandlung sollte in Betracht gezogen werden
In Abstract 861 gaben Anthony Stein vom Gehr Leukemia Center in Duarte, Kalifornien, und Kollegen 64 Patienten, deren Ph-ALL nach vorheriger allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation Blinatumomab rückfällig geworden war. Die Patienten erhielten Blinatumomab durch kontinuierliche intravenöse Infusion (4 Wochen, 2 Wochen frei) für bis zu fünf Zyklen.
Die Ergebnisse zeigten, dass der primäre Endpunkt Remission oder vollständige Remission mit partieller hämatologischer Erholung (CR / CRh) in 45% (29/64, 95% CI 33-58) der Patienten berichtet wurde, von denen 76% (22) CR / CRh erreichten. CRh im ersten Zyklus. Bei 6% der Patienten wurde blastfreies hypoplastisches / aplastisches Knochenmark gefunden, und 19% reagierten nicht auf die Therapie.
Von den 18 Patienten, die in den ersten beiden Zyklen von Blinatumomab vollständige Antworten erzielten, hatten 16 (89%) MRD-Reaktionen und 15 (83%) hatten komplette MRD-Antworten. Insgesamt hatten 88% (56) der Patienten behandlungsbedingte Nebenwirkungen, wobei die häufigsten Neutropenie (22%), febrile Neutropenie (20%), Anämie (17%) und Thrombozytopenie (14%) am häufigsten waren.
Für zukünftige Untersuchungen zur Verlängerung der Remission in dieser Patientengruppe mit schlechtem Ergebnis, schlug Stein vor, die Zugabe von anderen Immuntherapien zum Behandlungsschema in Erwägung zu ziehen.
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