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Studie zeigt, wie C. difficile den Darm unterbricht

Eine gefürchtete Geißel von Krankenhäusern und Pflegeheimen, Clostridium difficile erkrankt über 500.000 Menschen und tötet jährlich über 14.000 Amerikaner, während sie jährlich rund 4,8 Milliarden Dollar an Gesundheitskosten einbringt.
C. diff schnell die Eingeweide von Antibiotika-behandelten Mäusen übernommen.
Bildnachweis: University of Michigan Medical School

Wann C. diff tritt in den Verdauungstrakt eines frisch mit Antibiotika behandelten Patienten ein, baut sich sehr schnell selbst auf und richtet im Darm Verwüstungen an.

Infektion mit C. diff kann zu leichten bis schweren Symptomen wie Durchfall, Fieber und Magenschmerzen führen. Es kann auch zu lebensbedrohlichen Zuständen führen, wie zum Beispiel, dass der Darm aufgrund von Entzündungen und Schwellungen Gas und Stuhl nicht mehr ausstoßen kann.

Während wir wissen, dass die meisten Fälle dieser großen Gefahr für die öffentliche Gesundheit nach einer Antibiotikabehandlung auftreten, wissen wir wenig über die Stadien und biologischen Prozesse, die dies erlauben C. diff um das gestörte Ökosystem des Darms schnell zu kolonisieren.

Nun, eine neue Studie von der University of Michigan in Ann Arbor - in der Zeitschrift veröffentlicht Infektion und Immunität - beschreibt, wie es nur 24 Stunden dauerte, bis der Erreger keimte und sich im gesamten Verdauungstrakt von neu mit Antibiotika behandelten Mäusen festsetzte.

Die Forscher hoffen, dass ihre Ergebnisse bessere Wege zur Vorbeugung und Behandlung vorantreiben werden C. diff Infektionen.

C. diff produzierte Toxin am anderen Ende des Darms in 24 Stunden

Für ihr Studium stellte das Team vor C. diff Sporen in die Münder von Mäusen, die frisch mit Antibiotika behandelt wurden - der gleiche Weg, auf dem der Erreger wahrscheinlich in einer Pflegeeinrichtung in menschliche Patienten gelangt.

Dann nahmen sie alle paar Stunden Proben aus verschiedenen Teilen des Darms infizierter Mäuse und inspizierten sie in speziellen sauerstofffreien Kammern, um die Menge und die Arten der Zellen zu messen C. diff in jedem.

Die Analyse zeigte, dass es nur etwa 24 Stunden dauerte, bis sich die Sporen im Dickdarm - am anderen Ende des Verdauungstraktes - zu toxinproduzierenden, Durchfall-induzierenden Zellen entwickelten.

Die Forscher fanden auch heraus, dass die Gallensäuren im Darm der Mäuse den Ruhezustand aktivierten C. diff Sporen, wodurch sie keimen und zu Zellen wachsen, die den Dünndarm innerhalb von 24 Stunden nach Eintritt in den Verdauungstrakt über den Mund besiedeln.

Die Proben zeigten das auch C. diff Erneut bildeten sich im Dickdarm Sporen, die den Lebenszyklus vervollständigten, aus denen er im Kot ausgeschieden werden und einen neuen Wirt infizieren konnte.

Das Team verwendete einen speziell entwickelten Mausstamm für die Studie und ein allgemeines Antibiotikum in der Cephalosporin-Klasse. Die Belastung von C. diff Sie gaben die Mäuse vor Jahren von einem menschlichen Patienten ab, aber sie können auch in Laborkulturform gekauft werden.

Erster Autor Dr. Mark Koenigsknecht sagt:

"Wir haben 100 Sporen durch den Mund eingeführt, und innerhalb von 6 Stunden konnten wir 1.000 Zellen im Darmtrakt finden. Wir wählten diese Sorte von C. difficile wegen seiner schnellen Fähigkeit, Krankheiten bei Tieren zu verursachen, aber wir dachten nicht, dass es so schnell passieren würde. "

C. diff Die DNA war im Darm in 36 Stunden am dominantesten

Das Team führte auch eine DNA-Analyse durch, um zu sehen, was mit dem Darmmikrobiom in den Mäusen passiert ist. Durch den Vergleich von Mäusen, die mit Antibiotika behandelt worden waren, mit denen, die nicht behandelt worden waren, stellten sie fest, dass die Antibiotika die Bakterienkolonien im Dünndarm aufbrachen, und C. diff Innerhalb von 36 Stunden war die DNA am dominantesten.

Als sie Darmgewebe unter einem Mikroskop untersuchten, fanden die Forscher das Toxin aus C. diff hatte dazu geführt, dass die Zellen des Darms undicht wurden, was wiederum Immunzellen herbeirief und zu Durchfall führte. Diese Veränderungen waren etwa 30 Stunden nach der Verabreichung der Mäuse im Dickdarm nachweisbar C. diff Sporen.

Das Team stellt fest, dass dies die erste Studie ist, die Beweise für die Produktion von Toxinen gefunden und neu produziert hat C. diff Sporen, die bei einem lebenden Tier gleichzeitig außerhalb des Körpers überleben können.

Sie schlagen vor, dass dies zeigt, dass die beiden Prozesse verknüpft sind und wahrscheinlich durch dasselbe Signal im Körper ausgelöst werden.

Dr. Koenigsknecht möchte nun herausfinden, was dieses Signal ist, ob verschiedene Stämme von C. diff produzieren die gleichen Ergebnisse, und welche Arten von Patienten sind am anfälligsten für ihre Auswirkungen. Er notiert:

"Jetzt verstehen wir was C. difficile tut, können wir auch gehen und weitere Fragen darüber stellen, wie sich die Maschinerie in der Zelle einschaltet. Wir müssen wissen, wie wir es lernen müssen, bevor wir es heilen können. "

Einige der Fragen, die das Team untersuchen möchte, beinhalten, genau herauszufinden, wie C. diff übernimmt einen frisch durch Antibiotika dezimierten Darm: Verhindert er das Wachstum anderer Bakterien? Oder übertrifft es sie, indem es ihre Ressourcen schneller verschlingt? Und wie kommuniziert der Erreger - wenn überhaupt - mit den Zellen der Darmschleimhaut? Die Forscher wollen so viel wie möglich darüber herausfinden, wie freundliche und unfreundliche Bakterien mit dem Darm kommunizieren.

Zuschüsse von den National Institutes of Health finanzierten die Studie.

Inzwischen, Medizinische Nachrichten heute berichteten kürzlich über das wachsende Interesse an der Transplantation von Fäkalien von einem gesunden Spender zur Behandlung C. diff Infektion. Ein Grund für das wachsende Interesse an dieser Art von Bakteriotherapie ist, dass sie im Gegensatz zu Antibiotika die natürlichen Bakterien im Darm nicht auslöschen.

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