Studie deckt Verbindung zwischen Alzheimer und Parkinson auf

Laut einer im Journal veröffentlichten Studie haben Wissenschaftler biologische Mechanismen entdeckt, die die Parkinson-Krankheit mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung bringen könnten Acta Neuropathologica.

Forscher der Universität von Florida sagen, dass ihre Ergebnisse zu Zielen für eine neue Behandlung führen könnten, die sowohl die Alzheimer- als auch die Parkinson-Krankheit sowie viele andere neurologische Störungen bekämpfen.

Für ihre Studie untersuchten die Forscher ein Protein namens Tau. Sie erklären, dass Tau ein lösliches Protein im Gehirn ist, das an Mikrotubuli bindet - Komponenten, die eine wichtige Rolle in Zellprozessen spielen - und die neuronale Funktion unterstützen.

Die normale Funktion von Tau wird durch Phosphorylierung unterstützt - ein Prozess, der Proteinenzyme ein- und ausschaltet und deren Funktion und Aktivität reguliert.

Die Forscher sagen jedoch, dass in einigen erkrankten Gehirnen das Tau-Protein abnormal phosphoryliert werden und "Klumpen" oder "Verwicklungen" verursachen kann. Diese Verwicklungen, die als Tauopathien bezeichnet werden, sind mit kognitiven Beeinträchtigungen verbunden, die bei einigen neurodegenerativen Erkrankungen, wie Alzheimer, auftreten, und sind auch mit etwa 20% der Parkinson-Fälle verbunden.

LRRK2 'phosphoryliert Tau-Protein'

Parkinson-Patienten können durch ein mutiertes Enzym namens LRRK2 Verwicklungen des Tau-Proteins entwickeln, sagen die Forscher.

Aus einer Reihe von Säugetierstudien entdeckten die Forscher, dass Standard-LRRK2 Phosphatgruppen zu Tau-Protein hinzufügt, während mutiertes LRRK2 dem Tau-Protein signifikant mehr Phosphate hinzufügt.

Mithilfe dieser Ergebnisse konnte das Forscherteam zwei Stellen des Tau-Proteins - T149 und T153 - aufdecken, in denen das mutierte LRRK2 Phosphatgruppen hinzufügen konnte, die sie mit Tangle-Formationen verknüpften.

Anschließend testeten die Forscher ihre Erkenntnisse zum menschlichen Hirngewebe. Sie fanden heraus, dass die zwei Stellen, die zuvor auf dem Tau-Protein identifiziert wurden, auf das LRRK2 gerichtet war, auf die gleiche Weise in menschlichem Gewebe mit LRRK2-Mutation verändert wurden.

Bei der Untersuchung dieses Befundes auf menschliches Hirngewebe, das von der Alzheimer-Krankheit und anderen neurodegenerativen Erkrankungen betroffen war, die Verfilzungen bilden, fanden sie, dass diese Veränderungen die gleichen waren.

Die Forscher erklären ihre Ergebnisse:

"Unsere Daten zeigen, dass LRRK2 Tau in T149 und T153 in vitro direkt phosphoryliert und die Fähigkeit von LRRK2, Tau an diesen Stellen zu phosphorylieren, könnte seine Fähigkeit zur Förderung der Tauopathie in unserem neuartigen Mausmodell begründen.

Unsere aktuellen In-vivo-Studien sind die ersten ihrer Art und liefern überzeugende Beweise dafür, dass LRRK2 und Tau in einer krankheitsrelevanten Weise interagieren. "

Potenzial für therapeutische Ziele

Die Forscher fügen hinzu, dass ihre Ergebnisse das Potenzial haben, neue therapeutische Ziele sowohl für die Alzheimer- als auch für die Parkinson-Krankheit bereitzustellen.

"Bisher hat niemand wirklich verstanden, was die Überlappung zwischen Alzheimer und Parkinson ist, oder ob es wichtig wäre", sagt Jada Lewis, außerordentliche Professorin für Neurowissenschaften am Zentrum für Translationale Forschung an neurodegenerativen Erkrankungen an der Universität von Florida. "Unsere Studie verbindet diese Krankheiten auf einzigartige Weise."

Die Forscher schlussfolgern, dass ihre Ergebnisse zeigen, dass LRRK2-genetische Studien in humanen Tauopathien gerechtfertigt sein können.

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