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Die Bekämpfung der Immunantwort könnte eine vielversprechende neue Richtung für Grippemedikamente sein
Die Schwere einer Virusinfektion ist teilweise auf das Virus und teilweise auf die Reaktion des Immunsystems zurückzuführen. Eine neue Studie, die von der Universität von Washington in Seattle durchgeführt wurde, legt nahe, dass eine Abschwächung der Immunantwort, anstatt das Virus zu bekämpfen, ein besserer Weg sein könnte, die Schwere der Krankheit zu reduzieren.
Die Forscher berichten ihre Ergebnisse in der Zeitschrift für VirologieWenn sie einen solchen Ansatz demonstrieren, könnten sie bei der Bekämpfung der Infektion durch das Vogelgrippevirus H7N9 wirksam sein.
Die Forscher haben sechs potenzielle Medikamente als Kandidaten für die Behandlung der Vogelgrippe identifiziert.
Sie beschreiben, wie sie die Reaktion auf H7N9 in Mäusen untersuchten und verglichen mit Reaktionen, die von anderen schweren Grippeviren sowie weniger schweren Viren hervorgerufen wurden.
Die Forscher suchten nach Genen, die von dem hochvirulenten Stamm der Vogelgrippe ausgelöst werden, was zu neuen Arzneimitteltherapien führen könnte.
Michael Katze, Professor für Mikrobiologie an der Universität von Washington, sagt, dass "Viren, die schwere Krankheiten verursachen, wie H7N9 und der berüchtigte Virus von 1918, Genexpressionssignaturen auslösen, die sich von den bei milderen Infektionen beobachteten unterscheiden."
"Wichtig ist, dass wir diese Signaturen für die Entdeckung antiviraler Medikamente nutzen können", fügt er hinzu.
Dr. Juliet Morrison, die im Katzen Labor als Projektleiterin für neue Studien zu Infektionskrankheiten arbeitet, sagt, dass sie einen computergestützten Ansatz zur Suche nach Medikamentenkandidaten verwendet haben.
Die Logik, die sie verfolgten, bestand darin, Medikamente zu finden, die das Gegenteil von H7N9 in Zellen bewirken. Wenn das Virus in eine Wirtszelle eindringt, hat es die Wirkung, ein Muster von Genen einzuschalten. Also suchten sie nach Drogen, die Expressionsprofile hervorriefen, die genau denen entsprachen, die das Virus einschaltete. Sie folgern daraus, dass dies die Immunantwort dämpfen könnte.
Also durchsuchten sie Datenbanken, die Genexpressionsprofile enthielten, die verschiedene Medikamente in kultivierten menschlichen Zellen produzieren, und fanden diejenigen, die dem Gegenteil des von H7N9 hervorgerufenen Profils entsprachen.
Sechs Medikamente, die die Immunantwort bereits ablehnen könnten
Dr. Morrison sagt, dass sechs der Medikamente bereits von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sind und potenziell zur Behandlung der H7N9-Grippe verwendet werden könnten.
H7N9 erschien erstmals im Februar 2013, und diejenigen, die den Virus erkannten, wurden sehr krank, ebenso wie die Opfer der Grippepandemie von 1918, die tödlichsten in der Geschichte.
Die Forscher fanden heraus, dass diese schweren Grippeviren drei besondere Genreaktionen in ihren Maus-Wirten hervorriefen: Der Schweregrad der Reaktion war mit einer erhöhten Transkription inflammatorischer Zytokingene und einer reduzierten Transkription von Lipidstoffwechsel- und Gerinnungsgenen verbunden. In ihrem Artikel bezeichnen sie dies als eine "dreizackige Transkriptom-Signatur".
Sie schlagen vor, dass eine weitere Untersuchung dieser Signatur zu einem besseren Verständnis von schweren Grippeviren und den von ihnen ausgelösten Reaktionen führen und dazu beitragen könnte, mehr Medikamente zu identifizieren, die diese Reaktionen ablehnen könnten.
Im April 2014 Medizinische Nachrichten heute berichtet, wie eine Studie, die von der Universität von Arizona geführt wurde, das Geheimnis gelöst haben konnte, warum die 1918 Grippepandemie so tödlich war. Mithilfe einer "molekularen Uhr" verfolgten sie den Pandemievirus zurück zu einem H1-Virus, das seit etwa 1900 im Menschen zirkulierte und kurz vor 1918 das Erbgut eines Vogelgrippevirus aufnahm.
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