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Der Toxoplasma-Impfstoff kommt mit der Entdeckung neuer Zellmoleküle näher

Es gibt 60 Millionen Menschen in den USA - und Milliarden im Rest der Welt -, die mit dem Parasiten infiziert sind, der Toxoplasmose verursacht. Die Infektion verursacht selten Symptome, aber bei schwangeren Frauen und solchen mit geschwächtem Immunsystem kann sie aufflammen und erhebliche gesundheitliche Probleme verursachen. Bis jetzt gibt es keinen Impfstoff, aber Wissenschaftler schließen sich einem an.
Diagramm zeigt die Rolle von p62 in der Immunantwort auf Toxoplasma-Infektion in Vakuolen von Wirtszellen.
Bildnachweis: Masahiro Yamamoto

Nun, eine neue Studie - von Forschern an der Universität Osaka in Japan und in der Zeitschrift veröffentlicht Zellberichte - Identifiziert ein Molekül in menschlichen Zellen, das für die Auslösung der entsprechenden Immunreaktion von einem wirksamen Impfstoff für den einzelligen Parasiten wichtig sein könnte Toxoplasma gondii.

Infektion mit Toxoplasma kann bei Patienten, die gegen AIDS oder Krebs behandelt werden, zu einer tödlichen Enzephalose oder Lungenentzündung führen, deren Immunsystem schwach ist. Es kann auch Fehlgeburten bei Schwangeren auslösen oder dazu führen, dass ihr Kind mit einer angeborenen Krankheit geboren wird.

Der Parasit wird durch rohes Fleisch übertragen T. Gondii Zysten oder Wasser, die Oozysten von Katzenkot enthalten.

Das Team hinter der neuen Studie unter der Leitung von Masahiro Yamamoto, Professor an einem Forschungsinstitut für mikrobielle Erkrankungen und Immunologie in Osaka, untersuchte mit Mäusen, wie ihre Zellen auf einen auf inaktiviertem Impfstoff basierenden Impfstoff reagieren Toxoplasma.

Sie fanden, dass ein großes Wirtsmolekül namens p62 eine wichtige Rolle bei der Auslösung des Immunsystems spielt Toxoplasma Infektion.

Das Team hofft, dass der Befund zu Impfstoffen führen wird, die auf p62 zielen, um eine Parasiteninfektion zu verhindern. Die Autoren stellen fest, dass Fälle von Toxoplasmose in Japan auf dem Vormarsch sind.

Die Entdeckung betrifft, was in Zellen passiert, die mit dem Parasiten infiziert sind. Der Parasit infiziert Zellen, indem er "Vakuolen" oder kleine Taschen in der den Zellkern umgebenden Flüssigkeit bildet.

p62 ist der Schlüssel für eine stärkere IFN-?-Immunantwort in Vakuolen von Wirtszellen

In den Vakuolen setzt der Parasit Antigene frei, die von Killer-T-Zellen des Immunsystems erkannt und gezielt werden können. Die Killer-T-Zellen werden selbst durch das Zytokin Interferon-? (IFN-?) stimuliert - eine Art von Protein, das zelluläre Programme durch Ein- und Ausschalten von Genen koordiniert.

Das Team hat verglichen Toxoplasma-infizierte Zellen, bei denen das Immunsystem durch IFN-? stimuliert wurde, mit denjenigen, bei denen dies nicht der Fall war. Sie fanden diese Mengen an Killer-T-Zellen, die spezifisch dafür waren Toxoplasma waren höher in infizierten Zellen, wo das Immunsystem durch IFN-? ausgelöst wurde.

Sie zeigten dann, dass p62 für die stärkere IFN-?-ausgelöste Immunantwort wichtig ist - weil bei Mäusen, denen das Molekül fehlte, die antigenspezifische Killer-T-Zellzahl signifikant reduziert war.

Fortschritte werden auch in Richtung effektiverer Behandlungen für Toxoplasmose gemacht. Zum Beispiel im Januar 2014, Medizinische Nachrichten heute berichteten, wie eine neue Protein-Entdeckung helfen könnte, Toxoplasmose zu behandeln. Eine Studie von der Indiana University School of Medicine geführt und veröffentlicht in PLOS Krankheitserreger identifizierten ein Protein namens GCN5b - das sowohl in unentwickelten als auch in schweren Formen von Toxoplasmose aktiv ist - als potenzielles Wirkstoffziel.

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