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Tumorsuppressorgen fördert einige kolorektale Karzinome

Sprouty2, ein Gen, das dafür bekannt ist, Tumore zu stoppen, die sich bei vielen Krebsarten auf andere Teile des Körpers ausbreiten, scheint bei einigen Formen von kolorektalem Krebs die gegenteilige Rolle zu spielen.
Bei vielen Krebserkrankungen blockiert das Tumorsuppressor-Sprouty2-Gen molekulare Wege, die es anderen Tumoren erlauben würden, sich auf andere Teile des Körpers auszubreiten, aber bei einigen kolorektalen Karzinomen scheint es den gegenteiligen Effekt zu haben.

Dies war das Ergebnis einer Studie in der Zeitschrift veröffentlicht Onkogen und von der University of Missouri School of Medicine in Kolumbien geführt, die neue Behandlungen für Darmkrebs vorantreiben kann.

Senior Autor Sharad Khare, ein außerordentlicher Professor in der Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie der Schule, sagt:

"Das als Sprouty2 bekannte Gen hat früher gezeigt, dass es gegen Metastasen oder die Ausbreitung von Krebs auf andere Teile des Körpers bei Brust-, Prostata- und Leberkrebs schützt."

Aber er und seine Kollegen haben entdeckt, dass das gleiche Gen in einigen Fällen sogar Metastasen fördern kann.

Seit mehr als 3 Jahren untersuchen sie Sprouty2 in Krebszellen, in Mäusen mit Krebs und in Proben aus menschlichen Biopsien.

Sie haben verschiedene Wege genutzt, um zu sehen, wie sich das Gen auf molekularer Ebene verhält, und fanden heraus, dass es bei Darmkrebs eine andere Rolle spielt als bei anderen Krebsarten.

Zum Beispiel blockiert Sprouty2 bei einigen Krebsarten molekulare Signalwege, die es anderen Krebszellen ermöglichen würden, zu wachsen und sich auf andere Teile des Körpers auszubreiten.

Aber, wie sie in ihrer Studie beschreiben, fanden die Forscher auch, dass Sprouty2 bei einigen kolorektalen Karzinomen die Metastasierungswege zu verstärken scheint. Prof. Khare glaubt, dass dies geschieht, wenn das Gen hochreguliert oder überladen ist.

Der Hauptgrund, warum Menschen an Darmkrebs sterben, ist das Wiederauftreten des Tumors und die Ausbreitung auf andere Organe.

Silencing Sprouty2 unterdrückt den Übergang von Epithel zu Mesenchym

Eine der Studienergebnisse zeigt, dass das Ausschalten von Sprouty2 den epithelialen bis mesenchymalen Übergang (EMT) in Zellen unterdrückt. EMT ist ein Transformationsprozess, bei dem eine Zelle biochemische Veränderungen erfährt und die Fähigkeit erlangt, zu migrieren und invasiver und resistenter gegen programmierten Zelltod oder Apoptose zu werden.

Die Rolle von Sprouty2 bei der Regulation der EMT wurde bisher nicht bei Darmkrebs untersucht, bemerken die Autoren.

Prof. Khare sagt, dass ihre Ergebnisse ein wichtiger Schritt bei der Verbesserung dessen sind, was wir über die Tumorausbreitung bei Kolorektalkrebs wissen, aber es ist auch wichtig zu beachten, dass sie nur für eine Untergruppe von Darmkrebs-Patienten zutreffen. Er schließt:

"Wir wissen noch nicht, warum dies der Fall ist, aber wir hoffen festzustellen, ob es einen Zusammenhang zwischen der Hochregulation dieses Gens und der Lebenserwartung von Patienten mit kolorektalem Karzinom gibt. Zukünftige Studien werden uns helfen zu verstehen, wer sein könnte gefährdet und letztlich, wenn personalisierte Behandlungen geplant werden können, um dieses Gen zu erreichen. "

Insgesamt wird geschätzt, dass etwa 1 von 20 Menschen irgendwann in ihrem Leben Darmkrebs entwickeln wird, wobei Frauen ein geringfügig geringeres Risiko haben als Männer.

Zahlen der American Cancer Society deuten darauf hin, dass 2015 39.610 neue Fälle von Rektumkarzinom und 93.090 neue Fälle von Darmkrebs in den USA auftraten, wobei die Zahl der Todesfälle bei kolorektalem Krebs im selben Zeitraum bei 49.700 lag.

Darmkrebs ist die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle bei Männern und Frauen in den USA.

Im Oktober 2015, Medizinische Nachrichten heute berichtete eine Studie aus der Zeitschrift Darm über ein neu entdecktes Gen, das die Rückkehr von kolorektalem Krebs vorauszusagen scheint. Die Forscher sagten, die Entdeckung könnte zu einer individuelleren Behandlung der Krankheit führen.

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