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Zwei potenzielle Biomarker für schwere Herzerkrankungen bei Insulinresistenz gefunden

Einige Menschen mit Insulinresistenz entwickeln aus Gründen, die nicht klar sind, eine sehr schwere Form von Herzerkrankungen. Jetzt haben Forscher zwei potentielle Biomarker für schwere koronare Erkrankungen bei insulinresistenten Patienten entdeckt.
Insulinresistenz erhöht nicht nur das Risiko, Typ-2-Diabetes zu entwickeln, sondern auch Herzerkrankungen.

Im PLUS EINSForscher an der Universität von North Carolina an der Chapel Hill School of Medicine beschreiben, wie sie Schweine verwendeten, um hohe Konzentrationen von oxidiertem LDL-Cholesterin und glykierten Proteinen (Fructosamin oder Hämoglobin A1c) zu zeigen, könnten Marker für die Entwicklung von schweren koronaren Erkrankungen, vor allem bei Frauen sein .

Erstautor Timothy Nichols, Professor für Medizin und Pathologie, sagt:

"Wenn diese Korrelationen auch bei Insulin-resistenten Menschen gefunden würden, würden wir alles in unserer Macht stehende tun, um sie zu behandeln, weil sie ein sehr hohes Risiko haben, schwere kardiovaskuläre Erkrankungen zu entwickeln."

Es gibt Millionen von Amerikanern mit Insulinresistenz, die nicht nur das Risiko für die Entwicklung von Typ-2-Diabetes erhöhen, sondern auch für Herzkrankheiten - wo die Koronararterien mit Fettablagerungen verstopft werden (ein Zustand, der Arteriosklerose genannt wird).

Manche Menschen mit Insulinresistenz entwickeln keine Herzerkrankungen, während andere moderate Blockaden erfahren. Es gibt jedoch einige, die schwere Arteriosklerose entwickeln, mit mehreren Blockaden und einer Verschlechterung der Herzarterien.

Die Forscher entwickelten ein insulinresistentes Tiermodell

Um den Zusammenhang zwischen Insulinresistenz und Herzerkrankungen zu untersuchen, entwickelte das Team ein Tiermodell, das seinesgleichen sucht.

Schnelle Fakten über Insulinresistenz
  • Insulin ist ein Hormon, das Zellen hilft, Glukose zu absorbieren und sie für Energie zu verwenden
  • Insulinresistenz ist, wenn der Körper Insulin produziert, aber nicht effektiv verwendet
  • Insulinresistenz erhöht das Risiko, Typ-2-Diabetes zu entwickeln. Bei frühzeitiger Diagnose kann eine Änderung des Lebensstils das Fortschreiten zu Diabetes oft verhindern oder verzögern.

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Das ursprüngliche Ziel war nicht, Biomarker zu identifizieren, sondern ein Insulin-resistentes Tier zu schaffen, das die menschliche Herzerkrankung nachahmt. Sie haben sich für Schweine entschieden, weil sie einen ähnlichen Stoffwechsel wie die Menschen haben und ihre Herzen auch wie unsere sind.

Um Insulinresistenz zu induzieren, setzen sie die Schweine für ein Jahr auf eine fettreiche, salzreiche Diät. Alle Schweine entwickelten koronare und aortale Atherosklerose - aber nur die Hälfte entwickelte die schwerste Form der Krankheit.

Als sie jedoch nach Korrelationen zwischen hoher Insulinresistenz und der schwersten Form von Herzerkrankungen suchten, konnten die Forscher keine finden.

Dieses unerwartete Ergebnis verwirrte das Team, bis der leitende Professor David Clemmons, Professor für Medizin und für Biochemie und Biophysik, daran erinnerte, wie frühere Studien einen Zusammenhang zwischen Atherosklerose und glykosylierten Proteinen - mit Zucker im Blut gebundenen Proteinen - gefunden hatten.

Und tatsächlich, wenn sie die Fruktosamin- und oxidierten LDL-Cholesterinspiegel der Schweine - Surrogate für glykosylierte Proteine ??- untersuchten, stellten sie fest, dass sie bei allen Schweinen mit schwerer Herzerkrankung erhöht waren.

Insulinresistente Frauen sind anfälliger

Es gab auch einen Geschlechtseffekt in den Ergebnissen. 14 der 20 Schweine, die eine schwere Herzerkrankung entwickelten, waren weiblich, und 14 der 17 Schweine, die keine schwere Herzerkrankung entwickelten, waren männlich.

Auch dies habe das Team überrascht, sagt Prof. Clemmons, der die Literatur nach ähnlichem durchforschte. Er fand eine 2005 veröffentlichte Studie, die in Finnland durchgeführt wurde und zeigte, dass höhere glykierte Proteinspiegel stark mit fortgeschrittener Herzkrankheit und erhöhten Todesraten bei Frauen, aber nicht bei Männern assoziiert waren.

Prof. Clemmons sagt, dass die zugrunde liegenden Mechanismen unklar bleiben, und fügt hinzu:

"Aber jetzt haben wir ein einzigartiges Tiermodell, das sehr viel nachahmt, was wir beim Menschen sehen. Unser Modell ist ein guter Prädiktor für Diät-induzierte Atherosklerose bei Frauen."

Er sagt, sie könnten nun genauer untersuchen, was bei den weiblichen Schweinen anders ist, die ihre Anfälligkeit für schwere Herzkrankheiten erhöhen, wenn ihre glykierten Proteinspiegel höher sind.

Ein Schritt, den das Team in Betracht zieht, ist, in das Herzgewebe nach abnormaler Biochemie in den zellulären Signalwegen zu schauen, die an glykosylierten Proteinen und schweren koronaren Erkrankungen beteiligt sind.

Sie kommen zu dem Schluss, dass ihre Ergebnisse den Forschern helfen könnten, Arzneimittel, die Menschen mit Insulinresistenz helfen, die schlimmste Form von Herzerkrankungen zu vermeiden, weiter untersuchen und möglicherweise gezielt ansprechen.

Die Mittel für die Studie kamen von den National Institutes of Health und dem North Carolina Biotechnology Centre.

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