Es wurden zwei Proteine ??identifiziert, die einen "klareren" Weg zur Behandlung der Huntington-Krankheit bieten könnten

In den Vereinigten Staaten leiden mehr als 30.000 Menschen an der unheilbaren neurodegenerativen genetischen Störung Huntington-Krankheit (HD). Jetzt haben Forscher zwei regulatorische Proteine ??identifiziert, die für die Beseitigung der fehlgefalteten Proteine ??wichtig sind, die die Krankheit verursachen.
HD ist eine Erbkrankheit, bei der Teile des Gehirns degenerieren. Die Krankheit beeinflusst die Muskelkoordination und führt zu kognitiven Verfall und psychiatrischen Problemen.
Die Studie, durchgeführt von Forschern der Universität von Kalifornien, San Diego School of Medicine, ist in der Online-Ausgabe von veröffentlicht Wissenschaft Translationale Medizin.
Laut leitender Forscher Albert R. La Spada, MD, Ph.D., Professor für zelluläre und molekulare Medizin, Leiter der Abteilung für Genetik in der Abteilung für Pädiatrie und stellvertretender Direktor des Instituts für Genomik an der UC San Diego : "Die Ergebnisse erklären einen grundlegenden Aspekt, wie HD innerhalb von Zellen Chaos verursacht und klare, therapeutische Möglichkeiten bietet."
Er fuhr fort: "Wir denken, die Implikationen sind signifikant. Es ist eine Spur, die wir energisch verfolgen können, nicht nur für Huntington-Krankheit, sondern auch für ähnliche neurodegenerative Erkrankungen wie Parkinson-Krankheit und vielleicht sogar Alzheimer-Krankheit."
In der Studie konzentrierte sich das Team auf PGC-1alpha, ein Protein, das dabei hilft, die Produktion und den Betrieb von Mitochondrien zu regulieren. Mitochondrien sind winzige Organellen in Zellen, die Energie produzieren. Diese Kraft ist wichtig für das Funktionieren der Zellen.

La Spada sagte:

"Es geht nur um Energie. Neuronen haben eine konstante, hohe Nachfrage für sie. Sie sind immer auf der Kante für die Aufrechterhaltung einer angemessenen Energieproduktion. PGC-1alpha reguliert die Funktion von Transkriptionsfaktoren, die die Bildung von Mitochondrien fördern und ermöglichen bei voller Kapazität laufen. "

In einem Mausmodell der Huntington-Krankheit fanden die Forscher heraus, dass erhöhte Spiegel von PGC-1alpha die fehlgefalteten Proteine, die die Huntington-Krankheit verursachen, praktisch eliminiert haben.
PGC-1alpha beeinflusste insbesondere die Expression eines anderen Proteins, das für die Autophagie entscheidend ist. Für Neuronen, die ein Leben lang halten müssen, ist die Selbsterneuerung jedoch entscheidend für das Überleben. Autophagie ist ein Prozess, bei dem gesunde Zellen abgebaut werden und alte, nicht benötigte oder gefährliche Partikel und Produkte, wie oxidative, schädigende Moleküle, die durch den Stoffwechsel entstehen, recycelt werden.

La Spada, erklärte:

"Mitochondrien werden verprügelt und müssen recycelt werden. PGC-1alpha treibt diesen Weg durch ein anderes Protein namens Transkriptionsfaktor EB oder TFEV. Wir waren uns dieser Verbindung vorher nicht bewusst, weil TFEB ein relativ neuer Spieler ist, obwohl er eindeutig als Hauptdarsteller auftaucht Wir entdeckten, dass TFEB selbst ohne PGC-1alpha-Induktion die Htt-Aggregation und Neurotoxizität verhindern kann. "

Die Forscher kreuzten Mäuse mit HD mit Mäusen, die erhöhte Konzentrationen von PGC-1alpha erzeugten und fanden, dass sie eine signifikante Verbesserung zeigten. Den Forschern zufolge war die Bildung von fehlgefalteten Proteinen im Wesentlichen ausgeschaltet, und die Mäuse verhielten sich normal.
La Spada, sagte: "Degeneration von Gehirnzellen wird verhindert. Neuronen sterben nicht." Er sagte weiterhin, dass sowohl PGC-1alpha als auch TFEB zwei neue therapeutische Ziele für die HD liefern.
Er schloss: "Wenn Sie die Bioenergetik- und Proteinqualitätskontrollpfade von Nervensystemzellen dazu bringen können, richtig zu funktionieren, haben Sie durch die Aktivierung des PGC-1alpha-Signalwegs und die Förderung einer größeren TFEB-Funktion gute Chancen, die neurale Funktion über einen längeren Zeitraum aufrecht zu erhalten Wenn wir das Niveau an erhöhter Funktion erreichen könnten, das notwendig ist, um fehlgefaltete Proteine ??zu eliminieren, könnten wir den Krankheitsprozess im Keim ersticken. Das würde einen großen Beitrag zur Behandlung dieses verheerenden Zustands leisten. "
Geschrieben von Grace Rattue