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Typ 1 Diabetes-Impfstoff zeigt Versprechen in kleinen Studie

Eine neue Art von "umgekehrter" Impfung für Typ-1-Diabetes hat in einem kleinen Versuch einige vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Der auf DNA basierende Impfstoff soll den Teil des Immunsystems ausschalten, der für die Zerstörung der pankreatischen Zellen, die Insulin produzieren, verantwortlich ist. Seine Neuheit liegt in der Tatsache, dass es das Gegenteil von herkömmlichen Impfstoffen tut, die die Immunantwort verstärken sollen.
Die Forscher, die die Studie an der Stanford University School of Medicine in den USA durchgeführt haben, berichten in einer am 26. Juni in der Online-Ausgabe von Wissenschaft Translationale Medizin.
Richard Insel, wissenschaftlicher Leiter der JDRF, früher als Juvenile Diabetes Research Foundation bekannt, sagt in einer Stellungnahme:
"Dies ist die erste Demonstration eines DNA-Impfstoffs gegen Typ-1-Diabetes beim Menschen."
Lawrence Steinman, einer der führenden Autoren des Papers und Professor für Pädiatrie sowie für Neurologie und Neurowissenschaften in Stanford, fügt hinzu:
"Wir sind sehr erfreut über diese Ergebnisse, die darauf hindeuten, dass der Traum des Immunologen, nur eine einzige Untergruppe von dysfunktionalen Immunzellen zu zerstören, ohne das gesamte Immunsystem zu zerstören, erreichbar sein könnte."

Typ-1-Diabetes ist eine Autoimmunkrankheit, die insulinproduzierende Zellen zerstört

Etwa 3 Millionen Amerikaner haben Typ-1-Diabetes, eine Autoimmunerkrankung, bei der aus nicht vollständig verstandenen Gründen ein Teil des Immunsystems die Beta-Zellen in den Langerhans-Inseln der Bauchspeicheldrüse angreift, wo Insulin produziert und freigesetzt wird. Der Körper benötigt Insulin, um den Blutzuckerspiegel zu regulieren.

Diabetes-Patienten müssen ihren Blutzuckerspiegel sorgfältig überwachen.Forscher suchen seit langem nach einer Therapie, die nur diesen Teil des Immunsystems anspricht, während der Rest intakt bleibt.
Die CD8-Zellen des Immunsystems sind wie patrouillierende Inspektoren, die um den Körper herumgehen und prüfen, ob die Zellen oder Materialien, auf die sie stoßen, "gesund" sind und unberührt bleiben oder verdächtig sind (wie ein Bakterium oder ein Virus, das eine Krankheit verursacht) sei zerstört.
Alle Zellen machen Proteine ??und sie zeigen Teile der Proteine, die sie auf ihren Zelloberflächen bilden. Dies überprüfen die patrouillierenden CD8-Zellen. Wenn sie Proteinstücke finden, die "fremd" oder in irgendeiner Weise verändert aussehen, greifen sie die Zelle an.
Im Fall von Typ-1-Diabetes greifen die CD8-Zellen fälschlicherweise die Pankreaszellen an, die Insulin produzieren. Aber was ist das Protein auf der Oberfläche der Beta-Zellen, das sie auslöst?
Beta-Zellen sind die einzigen Zellen im Körper, die Insulin produzieren. Das Hormon beginnt als Vorläuferprotein namens Proinsulin.
Immunologen vermuten, dass es sich um Proinsulinstücke auf der Oberfläche der Betazellen handelt, die Angriffe durch fehlgeleitete CD8-Zellen auslösen.

Impfstoff, der stilllegt, anstatt eine Immunreaktion zu verstärken

Für ihre Studie testeten Steinman und Kollegen einen Impfstoff, der die Attacken von fehlgeleiteten CD8-Zellen auf die Insulin produzierenden Betazellen der Bauchspeicheldrüse reduzieren soll.
Es gibt zwei Merkmale des von ihnen entwickelten "umgekehrten" Impfstoffs, der es zu einem neuartigen Ansatz im Vergleich zu herkömmlichen Impfstoffen macht.
Herkömmliche Impfstoffe liefern typischerweise Proteine ??oder Teile von Proteinen, die die Immunantwort gegen jene Organismen, die sie produzieren, verstärken.
Aber anstatt das Protein selbst zu tragen, enthält dieser neue Impfstoff etwas DNA des Gens, das für das Proinsulin-Protein kodiert.
Und zweitens ist der Impfstoff nicht darauf ausgelegt, die Immunantwort auf das Protein zu verstärken, sondern es stillzulegen.
Nach der Anpassung eines Ansatzes, an dem sie bereits arbeiteten, fügten Steinman und Kollegen ein Stück DNA aus dem Proinsulin-Gen ein, von dem sie vermuteten, dass es das Immunsystem dazu bringen würde, nur gegen die CD8-Zellen, die gegen Proinsulin gerichtet sind, ein entzündungshemmendes Signal auszulösen.
Mit anderen Worten, sie haben einen Impfstoff entwickelt, der das Immunsystem dazu bringt, das Teil von sich selbst anzugreifen, das die Beta-Zellen angreift.

Hauptbefund der Studie: Beta-Zellen, wahrscheinlich erhalten, CD8 Count Fell

Die Studie, die sie zur Testung des Impfstoffs durchführten, war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studie, an der 80 Patienten mit Typ-1-Diabetes teilnahmen, die Insulinersatz-Injektionen erhielten.
Der Impfstoff enthielt modifiziertes genetisches Material, das in DNA-Ringe eingebaut war, und wurde 12 Wochen lang mit wöchentlichen intramuskulären Injektionen verabreicht.
Sie gaben vier verschiedene Dosen des Impfstoffs an vier Patientengruppen und Placebo-Injektionen an eine fünfte Gruppe.
Die Forscher haben sich entschieden, die Blutspiegel von Insulin nicht zu testen, da diese stark variieren und zu falschen Ergebnissen führen können. Stattdessen haben sie C-Peptid-Mengen gemessen, ein Stück Proinsulin, das bei der Herstellung von Insulin abgeschnitten wird.
C-Peptid bleibt viel länger im Blut als Insulin, daher ist es ein exzellentes "Proxy" -Maß für die Insulinproduktion der Betazellen.
Die Studie ergab mindestens zwei wichtige Befunde.
Erstens wurden die Mengen an C-Peptid über den 12-Wochen-Zeitraum aufrechterhalten und in einigen Fällen erhöht.
Dies deutet darauf hin, dass die Patienten, die den Impfstoff erhalten hatten, eine weniger fortschreitende Zerstörung von Betazellen erlitten als diejenigen, die das Placebo erhielten.
Zweitens fielen die Blutspiegel der Proinsulin-geprimten CD8-Zellen, die auf die Beta-Zellen abzielten, bei den Patienten, die den Impfstoff erhielten.
Die positive Wirkung des DNA-Impfstoffs schien einige Wochen nach dem Ende des 12-wöchigen Dosierungsschemas zu sinken.
Es schien keine ernsthaften Nebenwirkungen zu geben.

Sehr frühe Tage

Steinman warnt, dass dies frühe Ergebnisse einer kleinen Studie sind und nun in größeren Studien bestätigt werden müssen, die länger dauern.
Und es sieht so aus, dass es Jahre dauern wird, bis solch ein Impfstoff für den menschlichen Gebrauch bereit ist. Bis heute wurde kein DNA-Impfstoff zur Verwendung bei menschlichen Patienten zugelassen.
Steinman und zwei andere Autoren interessieren sich für die Versuchssponsoren Bayhill Therapeutics. Bayhill wurde nun von Tolerion übernommen, die eine größere, einjährige Wirksamkeitsstudie für den neuen Impfstoff anstreben.
Tolerion und Stanford University halten das mit dem Impfstoff verbundene geistige Eigentum.
Anfang dieses Jahres kündigte Diabetes UK ein großes Forschungsprogramm zur Entwicklung eines neuen Impfstoffs für Typ-1-Diabetes in den nächsten zwei Jahrzehnten an.
Geschrieben von Catharine Paddock

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