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Typhoid-Resistenz-Genoberflächen bei der Genom-Suche
Typhus - eine bakterielle Infektion, die durch die Aufnahme kontaminierter Lebensmittel oder Wasser verursacht wird - fordert jedes Jahr 200.000 Menschenleben und infiziert 26,9 Millionen Menschen. Nun haben Forscher erstmals herausgefunden, dass Menschen, die eine bestimmte Version eines Gens tragen, eine natürliche Resistenz gegen Typhus haben.
Die neue Studie zeigt, dass Menschen, die eine bestimmte Version des HLA-DRB1-Gens tragen, eine natürliche Resistenz gegen Typhus haben.
Die Entdeckung ist wichtig, weil die natürliche Resistenz, die sie offenbart, eine der größten menschlichen Genwirkungen auf eine Infektionskrankheit darstellt und die Tür für verbesserte Impfstoffe öffnet.
Die leitende Forscherin Dr. Sarah Dunstan vom Nossal Institute of Global Health an der Universität von Melbourne in Australien und ihre Kollegen berichten über ihre Ergebnisse in Naturgenetik.
Dr. Dunstan sagt, dass ihre Studie die erste groß angelegte, unvoreingenommene Suche nach menschlichen Genen ist, die das Risiko einer Typhuserkrankung beeinflussen.
Typhus und Paratyphus werden häufig unter "enterisches Fieber" zusammengefasst. Typhus wird durch das Bakterium verursacht Salmonella Typhi und ist eine erhebliche Belastung für weniger entwickelte Länder. Paratyphus, das in Asien zunimmt, wird verursacht durch Salmonella Paratyphi.
Nach Schätzungen der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) gibt es in den USA jedes Jahr rund 5.700 Fälle von Typhusinfektionen, von denen drei Viertel auf internationalen Reisen erworben werden.
Resistenzgen erkennt Proteine ??von eindringenden Typhusbakterien
Dr. Dunstan und Kollegen durchsuchten das menschliche Genom nach Genen, die mit Anfälligkeit oder Resistenz gegen Typhus assoziiert sind. Sie fanden heraus, dass Menschen, die eine bestimmte Variante des HLA-DRB1-Gens tragen, eine natürliche Resistenz gegen Typhus haben.
Das HLA-DRB1-Gen kodiert für einen Rezeptor, der für die Immunantwort wichtig ist - er erkennt Proteine ??von eindringenden Bakterien.
Dr. Dunstan erklärt die Bedeutung des Befundes:
"Wenn wir diesen natürlichen Mechanismus der Krankheitsresistenz verstehen, können wir dieses Wissen nutzen, um verbesserte Impfstoffe gegen Typhus, aber auch potenziell gegen andere invasive bakterielle Erkrankungen zu entwickeln."
Dringender Bedarf an neuen Medikamenten und Impfstoffen gegen Typhus
Es besteht ein dringender Bedarf an verbesserten Behandlungen und Impfstoffen für enterisches Fieber. Die Bakterien hinter Typhus und Paratyphus werden immer resistenter gegen aktuelle Antibiotika, und bestehende Impfstoffe bieten nur einen teilweisen Schutz gegen Typhus und gar keinen gegen Paratyphus.
Für ihre Studie führten die Forscher eine genomweite Assoziationsstudie mit 432 Patienten mit bestätigtem enterischem Fieber und 2.011 Kontrollen aus Vietnam durch.
Sie bestätigten die Ergebnisse in zwei weiteren Kohorten, eine aus Nepal (595 enterische Fieberfälle und 386 Kontrollen) und eine weitere aus Vietnam (151 Fälle und 668 Kontrollen).
Dr. Dunstans Team in Melbourne arbeitete mit Teams des Genome Institute of Singapore und der Clinical Research Units der Oxford University in Vietnam und Nepal zusammen.
Im August 2014 Medizinische Nachrichten heute lernte von einer Studie veröffentlicht in PLOS Krankheitserreger, wo Forscher entdeckten, wie sich der Typhuspathogen vor dem Immunsystem zu verstecken versucht.
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