Verwendung der Thrombozytenfunktionstherapie nach koronaren Interventionen - Studie

Forscher haben den ersten genetischen Gentest in der Medizin klinisch angewandt. Die Ergebnisse der Studie bestätigen, dass der Test die CYP2C19 * 2 Allel, eine häufige Genmutation, die bei Patienten, die Clopidogrel nach perkutaner Koronarintervention (PCI) erhielten, mit höheren Raten von Hauptnebenwirkungen verbunden war, wodurch Komplikationen bei diesen Patienten verhindert wurden. Die Studie, die von Dr. Derek Y F So an der Universität von Ottawa Heart Institute in Ottawa, Kanada, und seinem Team durchgeführt wurde, ist Online First in veröffentlicht Die Lanzette.
Nach der PCI besteht die Standardversorgung von Patienten üblicherweise aus Aspirin und Clopidogrel, um das Risiko der Bildung von Blutgerinnseln zu verringern. Diese duale Thrombozytenaggregationshemmung führt jedoch dazu, dass viele Patienten anfällig für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse werden.
Diese anhaltende Vulnerabilität ist mit einer erhöhten Reaktivität der Thrombozyten auf der Behandlung verbunden, die zu einer plötzlichen Blockierung der Stents führen kann, die Herzinfarkte oder den Tod verursachen kann. Die Eigenschaften einer erhöhten Reaktivität der Plättchen auf der Behandlung sind eine inadäquate Hemmung des Plättchen-PsY12-Rezeptors nach einer Clopidogrel-Behandlung.
Laut Wissenschaftlern wurden zahlreiche klinische Variablen in Zusammenhang gebracht, der stärkste Prädiktor ist jedoch der Verlust der Funktion CYP2C19 * 2 Allel (rs4244285), eine häufige genetische Variante, die bei fast 30% der Westeuropäer und bei etwa 50% der Asiaten auftritt.
Zwei einzigartige P2Y12-Inhibitoren sind Prasugrel und Ticagrelor, die im Vergleich zu Clopidogrel eine stärkere Thrombozytenhemmung bieten. Obwohl beide Medikamente schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse nach akutem Koronarsyndrom reduzieren, sind sie auch mit höheren Blutungskomplikationen verbunden. Die Forscher weisen darauf hin, dass retrospektive genetische Studien zeigten, dass sowohl Prasugrel als auch Ticagrelor von der CYP2C19 * 2 Allel. Nach den Autoren, Personalisierung der dualen Thrombozytenaggregationshemmer Therapie nach PCI konnte erfolgreich die wichtigsten unerwünschten kardiovaskulären und ungünstigen Blutungsereignisse minimieren, wenn CYP2C19 * 2 Trägerstatus könnte in der Zukunft identifiziert werden.
Spartan Biosciences in Ottawa, Ontario, Kanada, hat Spartan RX CYP2C19 als einen Gentest für die Praxis entwickelt CYP2C19 * 2 Allel, das mit einem bukkalen Tupfer durchgeführt wird, was es Gesundheitsfürsorgepersonal, das keine vorherige Ausbildung in genetischen Labortechniken hat, ermöglicht, eine Genotypisierung am Bett des Patienten vorzunehmen.
Die Forscher beschlossen, die klinische Machbarkeit und pharmakodynamische Wirksamkeit der personalisierten dualen Thrombozytenaggregationshemmer Therapie bei Patienten, die PCI-Behandlung für akutes Koronarsyndrom und stabile koronare Herzkrankheit erhalten.
Die Standardbehandlung für diese Patienten ist eine medizinische Behandlung mit Aspirin und Clopidogrel. Der neue Gentest bedeutet jedoch, dass Ärzte die Therapie des Patienten personalisieren und entscheiden können, ob sie bei Patienten, die ein wirksameres Thrombozytenaggregationshemmer wie Prasugrel verabreichen haben ein hohes Risiko, die Behandlung mit Clopidogrel zu versagen.
Die Forscher rekrutierten 200 Patienten in einer prospektiven, randomisierten, Proof-of-Concept-Studie, bei der Patienten, die sich einer PCI für akutes Koronarsyndrom oder stabile Angina unterziehen mussten, randomisiert entweder einer schnellen Point-of-Care-Genotypisierung oder einer Standardbehandlung zugewiesen wurden. Teilnehmer an der Rapid Genotyping - Gruppe wurden auf die CYP2C19 * 2 Allel, wobei diejenigen, die das verabreichte Allel mit 10 mg Prasugrel täglich trugen, während Nicht-Träger und Patienten in der Standardbehandlungsgruppe 75 mg Clopidogrel täglich erhielten.
Der primäre Endpunkt wurde als Anteil von CYP2C19 * 2 Träger mit erhöhter Auf-Behandlung-Plättchenreaktivität, d. h. P2Y12-Reaktivitätseinheit [PRU] -Wert von mehr als 234 nach 1 Woche einer dualen Antiplättchen-Therapie, die ein Marker ist, der mit höheren nachteiligen kardiovaskulären Ereignissen verbunden ist.
Von allen Patienten schlossen 187 das Follow-up ab, d. H. 91 Teilnehmer in der Rapid-Genotyping-Gruppe und 96 in der Standardtherapiegruppe. In jeder Gruppe trugen 23 Teilnehmer mindestens ein CYP2C19 * 2 - Allel, und die Forscher beobachteten, dass keiner der 23 Träger in der Rapid - Genotyping - Gruppe am Tag 7 einen PRU - Wert von über 234 hatte im Vergleich zu sieben oder 30% der Teilnehmer in der Gruppe Standard-Behandlungsgruppe. Die Forscher stellten fest, dass der genetische Point-of-Care-Test eine Sensitivität von 100% und eine Spezifität von 99% aufwies.
In einer abschließenden Erklärung erklären die Forscher:

"Soweit uns bekannt ist, ist unsere Studie die erste, die den klinischen Einsatz von Gentests am Point-of-Care validiert und validiert. Es ist die erste randomisierte Untersuchung zum selektiven Einsatz von Prasugrel in CYP2C19 * 2 Träger nach PCI. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Personalisierung der Thrombozytenaggregationshemmer die ungünstigen ischämischen Folgen reduzieren könnte. Die Anwendung von Prasugrel nur bei Personen mit hohem Risiko kann auch nachteilige Blutungsereignisse minimieren.
Die Entwicklung praktischer genetischer Tests am Point-of-Care in unserer Studie wird dazu beitragen, die Genetik in den klinischen Kontext zu integrieren und umfangreiche Untersuchungen ermöglichen, um den Wert pharmakogenetischer Strategien definitiv zu bewerten. "

Dr. So fügt hinzu:

"Zum ersten Mal in der klinischen Medizin haben wir bewiesen, dass ein einfacher Bettseitentest einen schnellen Gentest und eine anschließende personalisierte Therapie ermöglichen kann. Dies ist ein wichtiger Schritt zur Integration pharmakogenomischer Strategien in die klinische Versorgung."

Dr Amber L Beitelshees der medizinischen Fakultät der medizinischen Fakultät der Universität von Maryland in Baltimore, MD, USA, schreibt in einem assoziierten Kommentar:

"Die RAPID-GENE-Studie liefert dringend benötigte Impulse, indem sie zeigt, dass die Genotypisierung zeitnah durchgeführt und in den klinischen Arbeitsablauf integriert werden kann, während wir auf die Ergebnisse großer randomisierter Studien warten."

Geschrieben von Petra Rattue