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Virotherapie mit Immuntherapie zeigt Versprechen gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs
Das Potenzial der Virotherapie - mit onkolytischen Viren zur Krebsbehandlung - erweist sich als schwierig zu realisieren. Obwohl Laborstudien zeigen, dass onkolytische Viren Krebszellen abtöten, normale Zellen intakt lassen und Krebswachstum verhindern, waren die Ergebnisse klinischer Studien enttäuschend - das Immunsystem neigt dazu, das Virus zu besiegen, bevor es wirksam werden kann. Jetzt neue Forschung zeigt, dass das Hinzufügen von Immuntherapie zu Virotherapie kann es effektiver machen.
Das Hinzufügen einer Immuntherapie zur Virotherapie könnte ein vielversprechender Ansatz zur Behandlung von Pankreaskarzinom sein, einer Krankheit, die schwer zu diagnostizieren ist und eine schlechte Überlebensrate hat.
Die Forscher - angeführt von der Queen Mary Universität von London (QMUL) in Großbritannien - berichten über ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Klinische Krebsforschung.
Sie beschreiben, wie die Aktivierung des onkolytischen Virus Vaccinia mit einem Gen, das das Immunsystem des Körpers beeinflusst, so dass es das Virus nicht angreift, bevor es sich an die Arbeit machen kann, eine wirksame Behandlung für Bauchspeicheldrüsenkrebs sein kann.
Das Team rüstete das Vaccinia-Virus mit einer Kopie des Interleukin-10 (IL-10) -Gens aus, das Proteine ??exprimiert, die für die Signalübertragung in der Zelle wichtig sind und auch dafür bekannt sind, die Immunantwort zu dämpfen.
Studienleiter Dr. Yaohe Wang vom Center for Molecular Oncology am Barts Cancer Institute von QMUL erklärt, warum sie sich auf dieses spezielle Gen konzentrierten:
"Viele Viren nutzen IL-10, um sich vor dem Immunsystem des Wirts zu verstecken. Daher dachten wir, wir würden diese natürliche Strategie nutzen, um zu untersuchen, ob Vaccinia seine Wirksamkeit verbessern würde."
Virus mit IL-10 klärte mehr Mäuse von Tumoren und verdoppelte fast das Überleben
Zu Beginn arbeiteten Dr. Wang und Kollegen mit Zelllinien. Sie zeigten, dass die Aktivierung von Vaccinia mit dem IL-10-Gen die krebsbekämpfenden Eigenschaften des onkolytischen Virus nicht verringerte.
Sie sind dann auf Mäuse gezogen. Sie verglichen die Wirkung von Vaccinia mit und ohne IL-10 auf Mäuse mit Bauchspeicheldrüsenkrebs (die subkutane Gruppe) und auch auf eine andere Gruppe von Mäusen, die gentechnisch verändert wurden, um eine humanere Form der Krankheit zu entwickeln (die transgene Gruppe).
Die Ergebnisse zeigten, dass 6 Wochen nach der Behandlung 87,5% aller Mäuse, die die Kombination Vaccinia mit IL-10 erhielten, vollständig frei von Tumoren waren, verglichen mit nur 42,8% derjenigen, die nur mit Vaccinia behandelt wurden.
Auch in den transgenen Mäusen war die Überlebensrate derjenigen, die mit IL-10 ausgerüstete Vaccinia erhielten, fast doppelt so hoch wie die von Mäusen, die Vaccinia allein erhielten (138,5 Tage im Vergleich zu 69,7 Tagen).
Die Forscher testeten auch, was passierte, als sie 4 Wochen, nachdem die Mäuse von primären Tumoren des Pankreaskarzinoms vollständig befreit waren, Pankreaskrebszellen wieder in die Tiere einführten und ihnen keine weitere Behandlung gaben.
Sie fanden heraus, dass, während Krebszellen in beiden mit IL-10 und den Vaccinia-allein-Mäusen bewaffneten Vaccinia wieder wuchsen, alle Mäuse bis auf eine nach 32 Tagen vollständig frei von Krebs waren. Allerdings war das Wachstum in der Vaccinia mit IL-10-Mäusen langsamer - und sie waren nach nur 18 Tagen frei von Krebs.
Warum unterdrückt IL-10 die Virusimmunität, erhöht aber die Krebsimmunität?
Dr. Wang sagt, ihre Ergebnisse stimmen mit anderen kürzlich veröffentlichten Studien überein, die die Idee aufstellten, dass IL-10 seine eigene Antikrebswirkung haben könnte, wenn es direkt in Tumoren verabreicht wird.
Er erklärt, dass ihre Ergebnisse zwar "aufregend" sind, aber dennoch einige Fragen zu beantworten sind. Zum Beispiel zeigen ihre Ergebnisse, dass IL-10 das Immunsystem daran hindert, das Virus anzugreifen, aber es hilft, Krebs zu bekämpfen. Sie müssen verstehen, wie es das macht.
"Dies untersuchen wir bereits, da das Verständnis dieses Mechanismus eine Grundlage für die Entwicklung klinischer Studien zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs mit diesem IL-10-Virus darstellt", erklärt Dr. Wang.
Die Studie wurde von der britischen Wohltätigkeitsorganisation Pankreatic Cancer Research Fund finanziert. Ihr CEO - Maggie Blanks - sagt, während mehr Forschung benötigt wird, diese frühen Ergebnisse sehen vielversprechend aus, und stellt fest:
"Bauchspeicheldrüsenkrebs braucht dringend einen radikal neuen Ansatz, um eine Verbesserung des Überlebens zu erreichen. Daher wäre eine neue Behandlung, die auch Schutz vor einem Wiederauftreten der Krankheit bietet, eine äußerst wichtige Entwicklung."
Bauchspeicheldrüsenkrebs ist ein notorisch schwieriger Krebs in den frühen Stadien zu erkennen. Gegenwärtig leben nur etwa 6% der Patienten mehr als 5 Jahre nach der Diagnose - die meisten Fälle werden erst diagnostiziert, nachdem sich der Krebs ausgebreitet hat.
Das National Cancer Institute schätzt, dass es für die USA im Jahr 2014 über 46.400 neue Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs und mehr als 39.500 Todesfälle aufgrund der Krankheit geben wird.
Im November 2014, Medizinische Nachrichten heute Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...1/index.html Er erfuhr von einer anderen Studie, in der Forscher die ersten molekularen Schritte identifizierten, die zu Bauchspeicheldrüsenkrebs führen. In der Zeitschrift Krebs-Entdeckungberichtet das Team, wie sie den Ausgangspunkt gefunden haben, wenn bestimmte Zellen in der Bauchspeicheldrüse zu präkanzerösen Läsionen werden. Sie glauben, dass ihre Entdeckung die Tür öffnet, um Wege zu finden, die tödliche Krankheit zu verhindern.
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