Virus-basierte Melanom-Droge zeigt Versprechen in der Probe

Zum ersten Mal in einer späten Studie zeigt ein virusbasiertes Krebsmedikament vielversprechende frühe Ergebnisse. Die Nachricht, dass Amgens Melanom-Medikament Talimogen Laherparepvec (TVEC) das Hauptziel einer Phase-3-Studie erreicht hat, könnte das Interesse an etwas, das sich als eine schwer fassbare Wirkstofftechnologie erwiesen hat, wiederbeleben.
Das Unternehmen berichtet, dass 16% der Patienten, die TVEC erhielten, eine Tumorschrumpfung erlebten, die für sechs Monate bestand, verglichen mit nur 2% in einer Kontrollgruppe, die eine Behandlung auf der Basis von GM-CSF erhielt, einem Protein, das das Immunsystem stimuliert.
Dieser statistisch signifikante Unterschied in der "dauerhaften Ansprechrate (DRR), definiert als die Rate der vollständigen oder teilweisen Reaktion, die mindestens sechs Monate andauernd anhält", bedeutet, dass die Studie ihren primären Endpunkt erreicht hat, so das Unternehmen in einer Pressemitteilung diese Woche.
Die Ergebnisse, ob das Medikament das Gesamtüberleben verbessert, ein wichtiger sekundärer Endpunkt der Studie, werden Ende des Jahres erwartet, sagt Amgen.
Laut der New York Times, sagt eine Sprecherin des Pharmaunternehmens, es sei zu früh, um zu sagen, ob sie auf der Grundlage dieser Versuchsergebnisse eine Zulassung beantragen werden.
Antoni Ribas, ein Melanomspezialist an der Universität von Kalifornien, Los Angeles, sagte der Zeitung, dass 16% nicht so hoch seien und die Behandlung, mit der das neue Medikament verglichen wird, würde typischerweise nicht zur Behandlung von Melanomen verwendet werden.
Ein weiterer Grund, warum TVEC als Melanom-Medikament nicht so erfolgreich sein könnte, sagt Ribas, ist, dass es direkt in Tumore injiziert werden muss und nur ein Drittel der Patienten mit fortgeschrittenen Melanomen Tumore auf oder nahe der Haut haben, wo sie injiziert werden können. während in der Mehrheit der Patienten die Tumoren sich an unzugänglichere Stellen wie das Gehirn oder die Leber ausgebreitet haben.

Melanom

Melanom ist bei weitem die aggressivste und schwerste Art von Hautkrebs, von denen es mehrere gibt.
Obwohl weniger als 5% der Hautkrebsarten Melanome sind, sind sie für die große Mehrheit der Todesfälle durch Hautkrebs verantwortlich.
Seit Anfang der 1970er Jahre ist die Häufigkeit von bösartigen Melanomen signifikant angestiegen, zum Beispiel durchschnittlich 4% pro Jahr in den Vereinigten Staaten.
Laut der Weltgesundheitsorganisation (WHO) gibt es eine große Menge an Beweisen, die auf das Risiko hinweisen, dass ein maligne Melanom mit genetischen und persönlichen Eigenschaften und dem UV-Expositionsverhalten einer Person in Verbindung steht.

Onkolytische Viren

TVEC basiert auf einem onkolytischen Virus. Onkolytische Viren zielen und töten Tumorzellen, während gesunde Zellen intakt bleiben.
Sobald das Virus Zugang zur Wirtskrebszelle erhält, übernimmt es die Zellmaschinerie, so dass es Kopien des Virus macht. Schließlich gibt es so viele Viruskopien, dass die Zelle aufplatzt und sie freisetzt, um andere Zellen zu infizieren und die "krebsbekämpfende" Infektion zu verbreiten.
Die Forscher interessierten sich bereits vor fast zwei Jahrzehnten für das Behandlungspotential onkolytischer Viren.
Aber was auf dem Labortisch vielversprechend aussieht, erweist sich aus mehreren Gründen als schwierig, in den klinischen Erfolg zu überführen. Ein Problem besteht darin, dass das onkolytische Virus in tiefe Tumore eindringt und genug Krebszellen durchdringt, um wirksam zu sein, ohne wiederholt große Mengen in den Patienten injizieren zu müssen.

Über Talimogen Laherparepvec (TVEC)

TVEC soll Melanome aus zwei Blickwinkeln angreifen: durch direkte Zerstörung von Tumorzellen und durch Stimulierung des Immunsystems, um das gleiche zu tun.
Das onkolytische Virus TVEC basiert auf Herpes simplex, dem Typ, der Fieberbläschen verursacht. Das Virus wurde genetisch verändert, um nur Krebszellen zu infizieren und gesunde Zellen intakt zu lassen.
TVEC wurde auch genetisch verändert, um ein Gen für GM-CSF zu tragen, ein Protein, das das Wachstum von weißen Blutkörperchen im Immunsystem stimuliert.

Um wirksam zu sein, muss TVEC direkt in Tumoren injiziert werden.

Über den Prozess

Bei der Studie handelte es sich um eine globale, randomisierte, offene Phase-3-Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit von TVEC im Vergleich zu einer Kontrolltherapie bei über 400 Patienten mit nicht abgeheiltem Melanom im Stadium IIIB, IIIC oder IV untersuchte.
Die Kontrolltherapie war eine Behandlung mit GM-CSF.
Die Patienten wurden randomisiert 2: 1 zugewiesen, um entweder TVEC zu erhalten, injiziert direkt in Läsionen alle zwei Wochen, oder GM-CSF injiziert in die Haut, für die ersten 14 Tage jedes 28-Tage-Zyklus.
Die Behandlung kann bis zu 18 Monate dauern.
Amgen sagt, zusätzliche Informationen über die Studienergebnisse werden auf der Jahrestagung 2013 der ASCO (American Society of Clinical Oncology) eingereicht, die vom 31. Mai bis zum 4. Juni in Chicago stattfindet.
In einer aktuellen Online - Ausgabe des Zeitschrift für VirologieForscher berichten, dass ein modifiziertes Virus der Newcastle-Krankheit das Potenzial hat, Prostatakrebszellen zu töten, während normale Zellen intakt bleiben. Sie sagen, das modifizierte Virus sei bereit für präklinische Tests an Tieren und möglicherweise Phase-I-Studien am Menschen.
Geschrieben von Catharine Paddock