Warum bestimmte Krankheiten in der Schwangerschaft in Remission geraten

Während der Schwangerschaft erleben viele Frauen eine Remission von Autoimmunerkrankungen wie Multiple Sklerose und Uveitis. Nun haben Wissenschaftler einen biologischen Mechanismus beschrieben, der für Veränderungen des Immunsystems verantwortlich ist und die Remission erklären hilft.
Die Expression eines Enzyms, bekannt als Pyruvatkinase, ist in Immunzellen bei schwangeren Frauen im Vergleich zu nicht-schwangeren Frauen reduziert, nach Howard R. Petty, Ph.D., Biophysiker am Kellogg Eye Center der Universität von Michigan und Roberto Romero, MD , der Nationalen Institute für Gesundheit.
Die Studie, die online vor Druck in der August - Ausgabe der American Journal für reproduktive Immunologieberichtet, dass die Expression des Enzyms bei schwangeren Frauen niedriger ist als bei Patienten mit Präeklampsie, einem Zustand mit entzündlichen Komponenten.
Die Studie ist signifikant, da der neu entdeckte Mechanismus auf einen Weg hinweist, der für eine Behandlung in Frage kommen könnte. "Es könnte möglich sein, Medikamente zu entwickeln, die die Pyruvatkinase-Aktivität leicht unterdrücken, um den Immunstatus einer normalen Schwangerschaft zu reproduzieren", sagt Petty.
Neben der Präeklampsie glaubt er, dass rheumatoide Arthritis, Typ-1-Diabetes und Uveitis letztendlich zu ähnlich entwickelten Medikamenten führen können.
Auf seiner Suche nach dem Phänomen wusste Petty, nach einem Stoffwechselweg oder -mechanismus mit zwei Merkmalen zu suchen. Es musste die Intensität der normalen Immunantwort "herunterdialben", eine Aktion, die notwendig ist, damit eine schwangere Frau den Fötus nicht abstößt, der Proteine ??vom Vater hat, die für die Mutter "fremd" sind. Gleichzeitig muss ein solcher Mechanismus das Zellwachstum unterstützen, das der sich entwickelnde Fötus benötigt.
Die Aktivität des Enzyms Pyruvatkinase - und dessen Produkt Pyruvat - erfüllt beide Aufgaben: Förderung des Zellwachstums bei gleichzeitiger Veränderung der Immunantwort. Da die Pyruvatkinase-Aktivität während der Schwangerschaft unterdrückt wird, unterstützt der Zellmetabolismus eine erhöhte Produktion von Lipiden, Kohlenhydraten, Aminosäuren und anderen Substanzen, die das Zellwachstum unterstützen.
Petty erklärt, dass unsere normale robuste Immunantwort von Pyruvat abhängt, um die Calcium-Signalübertragung zu fördern, was wiederum die Produktion von Botenmolekülen stimuliert, die Zytokine genannt werden. Wenn Pyruvat während der Schwangerschaft verringert wird, ist auch die Calcium-Signalübertragung reduziert, und die Immunantwort ist anders als bei nicht schwangeren Individuen. Petty sagt dazu: "Eine Modifikation der Signalgebung entlang dieses Weges erlaubt der schwangeren Frau, eine Immunreaktion aufrechtzuerhalten, aber auf einem Niveau, das den Fötus nicht schädigt."
Die Studie umfasste 21 Frauen im dritten Trimester einer normalen Schwangerschaft, 25 Frauen mit Präeklampsie und eine Kontrollgruppe von nicht schwangeren Frauen. Petty und Kollegen verwendeten eine Vielzahl von Methoden, um ihre Ergebnisse zu bestätigen, einschließlich Fluoreszenzmikroskopie und Durchflusszytometrie, die zur Untersuchung der Zellsignalisierung verwendet werden.
Die höheren Spiegel des Enzyms, die bei Frauen mit Präeklampsie beobachtet werden, unterstützen die Ergebnisse der Studie, sagt Petty. "Präeklampsie hat Merkmale von entzündlichen Erkrankungen. Wenn Sie diese Pyruvat-Spiegel nicht reduzieren, erhöhen Sie entzündliche Erkrankungen", fügt er hinzu. Petty fragt sich, ob eines Tages die Enzymwerte früh in der Schwangerschaft getestet werden könnten, um die Wahrscheinlichkeit einer Präeklampsie oder anderer Komplikationen vorherzusagen.
Es ist möglich, sagt Petty, dass die allgemeinen Mechanismen, die in der aktuellen Studie beschrieben werden, für mehr als eine Komplikation der Schwangerschaft gelten können. Diese Möglichkeit - und die Entwicklung von Medikamenten zur Unterdrückung der Pyruvat-Kinase-Aktivität - steht im Mittelpunkt zukünftiger Forschung. "Ich habe eine lange Liste von Dingen, die ich in den nächsten fünf Jahren für die Klinik entwickelt sehen möchte", fügt Petty hinzu.
Romero ist Leiter der Perinatology Research Branch (PRB) des National Institute of Child Health und Human Development / National Institutes of Health (NICHD / NIH)
Referenz:
Die Leukozyten-Pyruvat-Kinase-Expression ist in der normalen menschlichen Schwangerschaft reduziert, jedoch nicht in Präeklampsie. Amer J Reprod Immunol.
Quelle: Gesundheitssystem der Universität von Michigan

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