Warum Fortschritte beim Krebs? Studie bietet Einblick

Laut der Universität von Kentucky, eine Studie finanziert von einem National Cancer Institute Forschungsstipendium und durchgeführt von Dr. Daret St. Clair, James Graham Brown Stiftungsprofessur und Professor für Toxikologie, bietet neues Verständnis für die Verbindung zwischen zwei Arten von Suppressoren in Krebstumoren. Die Ergebnisse der Studie werden den Forschern helfen, Transkriptionsmechanismen in der Karzinogenese besser zu verstehen.
Die Studie wurde kürzlich in veröffentlicht Krebsforschung.
Die Forscher produzierten transgene Mäuse, die ein Luciferase-Reportergen exprimierten, das von humanen Mangan-Superoxid-Dismutase (MnSOD) -Promotor-Enhancer-Elementen kontrolliert wurde. Das Team verwendete dann das 7,12-Dimethylbenz (a) anthracen (DMBA) / 12-O-Tetradecanoylphorbol-13-Acetat (TPA) mehrstufige Hautkarzinogenese-Modell, um die Veränderungen der MnSOD-Transkription zu untersuchen.
MnSOD ist für das aerobe Leben überlebenswichtig, und seine abnormale Expression war an der Tumorresistenz gegenüber der Behandlung sowie der Karzinogenese beteiligt. Obwohl Studien die MnSOD-Regulation und die Rolle, die sie bei Krebs spielt, gründlich untersucht haben, sind die Forscher unsicher, wie und wann die Veränderung der MsSOD-Expression während des Prozesses der Tumorentwicklung in vivo stattfindet.
Die MnSOD-Expression wurde gemäß den Ergebnissen der Studie in einem sehr frühen Stadium unterdrückt, jedoch stieg die Expression in späten Stadien der Hautkarzinogenese an. Die Forscher fanden heraus, dass zwei Transkriptionsfaktoren, Sp1 und p53, die Suppression und anschließende Wiederherstellung der MnSOD-Expression vermitteln.
p53 wurde aktiviert und verminderte die McSOD-Expression über die p52-vermittelte Unterdrückung der Sp1-Bindung an den MnSOD-Promotor in normal aussehender Haut und benignen Papillomen, wenn sie DMBA und TPA ausgesetzt wurden. Als Folge des Verlustes von funktionellem p53 stieg die Sp1-Bindung in Plattenepithelkarzinomen an.
Um die Rolle von Sp1 und p53 bei der Expression von MnSOD in jedem Stadium der Krebsentwicklung zu bestätigen, verwendeten die Forscher Chromatin-Immunpräzipitation, elektrophoretischen Mobilitäts-Shift-Assay sowie Knockdown und Überexpression von Sp1 und p53.
Laut den Ergebnissen der Studie ist MnSOD ein p53-kontrolliertes Gen, das zwischen frühen und späten Stadien von Krebs wechselt. Darüber hinaus könnten diese Ergebnisse dazu beitragen, einen Weg zur Reaktivierung von p53 zur Prävention der Tumorprogression zu entwickeln.
St. Clair, der auch Associate Director für Grundlagenforschung am UK Markey Cancer Center ist, erklärte:

"Diese Studie berichtet über ein neuartiges genetisches Modell von Hautkrebs, das die Bedeutung einer Verbindung zwischen einem antioxidativen Enzym, MnSOD, das eine wichtige Rolle beim Überleben spielt, und der Progression von Krebs zeigt. In der Zukunft wird ein Mittel zur Hemmung des Enzyms entwickelt MnSOD bei fortgeschrittenem Krebs kann Resistenz gegen Krebstherapie verhindern. "

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