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Warum Bundesverband empfiehlt PSA-basierten Screening für Prostatakrebs

USPSTF (US Preventive Services Task Force) hat empfohlen, gegen PSA-basiertes Screening auf Prostatakrebs, was sie als ein Note D Empfehlung. Die Task Force fügt hinzu, dass ihre Empfehlungen für erwachsene amerikanische Männer gelten, die keine Symptome haben, die auf Prostatakrebs hinweisen - die Empfehlung umfasst jedes Alter, Familiengeschichte oder Rasse. Die Task Force betont, dass sie die Verwendung von PSA-Tests nicht untersucht hat, um der Diagnose bei Männern mit Symptomen, die auf hochverdächtigen Prostatakrebs hinweisen, zu helfen.
Note D Empfehlung meint: "Die USPSTF empfiehlt gegen den Dienst. Es gibt eine moderate oder hohe Gewissheit, dass der Dienst keinen Nettonutzen hat oder dass die Schäden die Vorteile überwiegen. Entmutigen Sie die Nutzung dieses Dienstes."
Die Task Force fügte hinzu, dass ihre Empfehlungen nach der Diagnose oder Behandlung von Prostatakrebs nicht auf die PSA-Testüberwachung Anwendung finden.
15,9% der amerikanischen Männer werden während ihres Lebens Prostatakrebs entwickelt haben. In den meisten Fällen hat Prostatakrebs eine gute Prognose, während einige aggressiv sind. Die Task Force erklärt, dass das lebenslange Risiko eines Mannes, an Prostatakrebs zu sterben, bei 2,8% liegt. Es ist eine Krankheit, die sehr selten Männer betrifft, bevor sie fünfzig Jahre alt sind. Der Tod durch Prostatakrebs ist bei Männern im Alter von bis zu 60 Jahren äußerst selten. Die große Mehrheit der Todesfälle durch Prostatakrebs tritt auf, wenn der Mann mindestens fünfundsiebzig Jahre alt ist.
Gegenwärtige Prostatakrebs-Screening-Verfahren umfassen das Testen auf Serum-PSA-Spiegel, eine digitale rektale Untersuchung und / oder Sonographie.
Die Taskforce schrieb:

"Die Beweise sind überzeugend, dass PSA-basierte Screening-Programme zum Nachweis vieler Fälle von asymptomatischem Prostatakrebs führen.
Die Beweise sind auch überzeugend, dass die Mehrheit der Männer, die asymptomatischen Krebs durch PSA-Screening entdeckt haben, einen Tumor haben, der histologische Kriterien für Prostatakrebs erfüllt, aber der Tumor wird entweder nicht fortschreiten oder ist so indolent und langsam wächst, dass es die nicht beeinflusst die Lebensdauer des Menschen oder verursachen gesundheitsschädliche Auswirkungen, da er zuerst an einer anderen Ursache stirbt.

Die Autoren sagen, es ist schwer zu bestimmen, wie weit verbreitet Überdiagnose mit jeder Art von Screening-und Behandlungsprogramm ist.
Je mehr Prostata-Diagnosen vorliegen, desto höher ist die Rate der Prostatakrebs-Überdiagnose. Eine Studie ergab, dass bei 25% der Männer nach einer PSA-Untersuchung und anschließender Biopsie Prostatakrebs diagnostiziert wurde.
Überdiagnose, so die Autoren, ist bei älteren Patienten mit kürzerer Lebenserwartung viel wahrscheinlicher.

Früherkennung und Intervention

Das Hauptziel der Arbeitsgruppe bestand darin, die Mortalität aufgrund von Prostatakrebs bei allen Screening-Studien zu Prostatakrebs zu untersuchen. Das Hauptziel des Prostatakrebs-Screenings ist es, die Sterblichkeitsrate von Prostatakrebs zu minimieren.
Es ist klar, dass das Screening für Männer, die mindestens siebzig Jahre alt sind, die Sterblichkeitsrate von Prostatakrebs nicht verringert.
Für Männer im Alter zwischen 50 und 69 Jahren ist es beweisend, dass nach dem Screening die Reduktion der Mortalität gering bis gar nicht ist.
Es gibt drei Kategorien von Screening-Prostatakrebs, die Autoren erklären:
  • Patienten starben unabhängig von Früherkennung und Intervention
  • Die Überlebensraten der Patienten verbesserten sich aufgrund früher Diagnose und Intervention
  • Patienten, deren Ergebnisse gut waren, unabhängig davon, ob sie ein Screening hatten oder nicht, wegen indolenter Tumoren
95% der Männer mit Prostatakrebs, die als Ergebnis eines PSA-Tests festgestellt wurden, starben nicht vorzeitig aufgrund dieses Krebses - diese Zahl schließt diejenigen ein, die keine definitive Behandlung erhielten.
Die Wahrscheinlichkeit einer niedrigeren Todesrate durch Prostatakrebs bei Männern, deren Krebs durch PSA-Screening entdeckt wurde, ist extrem gering im Vergleich zu denen, die auf eine Erkennung warteten. Die Autoren fügen hinzu, dass ein potenzieller Nutzen lange auf sich warten lässt.
Es gibt nicht eine Studie, die einen Rückgang der Gesamtmortalität aufgrund von screen-detected cancer gezeigt hat, dies umfasst die Bewertung von Studien sowohl einzeln als auch in Kombination mit anderen Screening-Studien.

Mögliche Nachteile der Früherkennung und früh

PSA-Screening - Etwa 80% der positiven PSA-Tests sind falsch positiv, wenn ein Cut-off-Punkt von 2,5-40 ng / ml verwendet wird. Falsch-positive PSA-Testergebnisse sind eng mit psychologischen Effekten verbunden, wie zum Beispiel einer anhaltenden Sorge um Prostatakrebs.

Ein Mann mit einem falsch-positiven Testergebnis hat eine höhere Wahrscheinlichkeit, während der folgenden 12 Monate weitere Tests zu bestellen, verglichen mit Patienten mit negativen Ergebnissen. Beispiele für weitere Tests umfassen Biopsien.
15% bis 20% aller Patienten haben ein anomales PSA-Ergebnis, das zu einer Biopsie führt - dies hängt von der PSA-Schwelle ab und davon, wie lange die Intervalle zwischen den Tests sind.
68 von 10.000 Biopsien verursachen bei manchen Männern Probleme, einschließlich vorübergehender Harnwegsprobleme, Blutungen, Infektionen und Fieber.
Das PSA-basierte Screening führte nach Studien, die von der Task Force untersucht wurden, zu einer erheblichen Überdiagnose von Prostatatumoren.
Definition von Überdiagnosen in diesem Dokument - Ein Tumor ist da, aber trotz seiner pathologischen Eigenschaften entwickelt er sich nicht zu Krankheit und / oder Tod während der Lebenszeit des Patienten.
Ein hoher Anteil an Männern, bei denen Prostatakrebs diagnostiziert wird, wird sofort behandelt. Ein Mann mit einem indolenten Tumor, der sofort behandelt wird, kann nicht von dieser Behandlung profitieren, kann aber die mit der Behandlung verbundenen Risiken erleiden.
Die Task Force schrieb:
"Die USPSTF hat das Ausmaß dieser mit dem Screening verbundenen Schäden berücksichtigt
zumindest klein sein. "

Harms von Behandlungen, die durch screen-detected Krebs ausgelöst werden - Studien haben gezeigt, dass fast 90% der Patienten mit PSA-nachgewiesenem Prostatakrebs sofort behandelt werden, einschließlich Strahlentherapie, Operation oder Androgendeprivationstherapie.

Von 1000 Männern, die sich einer Prostatakrebsoperation unterziehen, sterben bis zu 5 innerhalb eines Monats und zwischen 10 und 70 erleiden schwere Komplikationen (sterben aber nicht).
Patienten, die sich einer Strahlentherapie oder einer Operation unterziehen, haben ein ernsthaftes Risiko einer nachfolgenden erektilen Dysfunktion und / oder Harninkontinenz. Mehrere Studien haben dieses Risiko zwischen 200 und 300 pro 1.000 platziert. Strahlentherapie ist auch mit Darmfunktionsstörungen verbunden.
Obwohl keine FDA-zugelassene Indikation, haben einige Ärzte Androgendeprivationstherapie mit Patienten, deren Prostatakrebs in einem frühen Stadium ist, insbesondere wenn der Patient älter ist, verwendet. Es wurde nicht nachgewiesen, dass diese Therapie die klinischen Ergebnisse bei nicht metastasiertem Prostatakrebs verbessert. Jedoch haben Studien gezeigt, dass etwa 400 von 1.000 Männern, die mit Androgendeprivationstherapie für lokalisierten Prostatakrebs behandelt wurden, an erektiler Dysfunktion leiden. Andere Nebenwirkungen sind Hitzewallungen und Gynäkomastie (Brustvergrößerung).
Sogar bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs gibt es einige Hinweise, die eine Androgendeprivationstherapie mit einem höheren Risiko für Myokardinfarkt und koronare Herzkrankheit, Frakturen und Diabetes verbinden. Diese Risiken für Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs, die sich einer Androgendeprivationstherapie unterziehen, wurden nicht gut untersucht.
Viele weitere Patienten werden aufgrund eines PSA-basierten Screenings wegen Prostatakrebs diagnostiziert und behandelt - was bedeutet, dass sehr viel mehr Patienten behandlungsbedingten Nebenwirkungen ausgesetzt sind.
Die Autoren haben geschrieben:
"Überdiagnostizierte Männer können keinen Nutzen aus der Intervention ziehen, unterliegen aber allen damit verbundenen Risiken einer Operation, Bestrahlung oder Hormontherapie. Daher stellt eine Überbehandlung eine kritische Konsequenz der PSA-basierten Früherkennung dar, vor allem in diesem Zusammenhang von einer hohen Neigung für Ärzte und Patienten, sich dafür zu entscheiden, die meisten Fälle von screen-detected cancer zu behandeln.
Selbst für diejenigen Männer, deren screen-detected cancer sonst später symptomatisch identifiziert worden wäre, erleidet ein hoher Anteil das gleiche Ergebnis und ist daher den Behandlungsschaden für einen viel längeren Zeitraum ausgesetzt. Die Beweise sind überzeugend, dass das PSA-basierte Screening auf Prostatakrebs zu einer erheblichen Überbehandlung führt.

Die Größenordnung dieser behandlungsbedingten Schäden wird als gegeben angesehen zumindest moderat, nach der USPSTF.

Prüfung der US-Präventionsdienste (USPSTF)

Die Überzeugung, dass die PSA-basierte Erkennung von Prostatakrebs zu längeren Überlebensraten führt, ist nicht durch wissenschaftliche Beweise belegt.
Wenn es irgendwelche Vorteile gibt, sind sie nach zehn Jahren winzig. Tatsächlich sollten alle zwei größten Versuche, die durchgeführt wurden, die Unsicherheit der genauen Auswirkungen des Screenings unterstreichen.
In den zwei größten Studien:
  • In der europäischen Studie wurde eine Verringerung der Sterblichkeit von Prostatakrebs um 0,06% für Männer im Alter zwischen 50 und 74 Jahren festgestellt - eine statistisch unbedeutende Verringerung
    (6. Chou R, Croswell JM, Dana T, Bougatsos C, Blazina I, et al. Screening für Prostatakrebs: eine Überprüfung der Beweise für die US-Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2011 Okt 7.)
  • Die US-Studie ergab einen absoluten Anstieg der Krebstodesfälle um 0,03% - eine statistisch unbedeutende Zunahme.
    (Lin K, Croswell JM, Koenig H, Lam C, Maltz A. Prostata-spezifische Antigen-basierte Screening für Prostatakrebs: Ein Beweis Update für die US-Preventive Services Task Force. Evidence Synthese Nr. 90. AHRQ Publikation Nr. 12- 05160-EF-1 Rockville, MD: Agentur für Healthcare-Forschung und Qualität, 2011.)
Eine Studie, die eine Reihe von Studien untersuchte und die Ergebnisse (Meta-Analyse) kombinierte, fand ebenfalls keinen statistisch signifikanten Abfall der Sterblichkeitsrate bei Prostatakrebs. (Ilic D, O'Connor D, Grün S, Wilt TJ. Screening für Prostatakrebs: eine aktualisierte Cochrane systematische Überprüfung. BJU Int. 2011; 107: 882-91).
Eine enorme Anzahl von Männern musste sich jedoch einer Überbehandlung und Überdiagnose von Prostatatumoren unterziehen, die keinen frühen Tod oder eine schwere Krankheit verursachen, und leiden unter den unerwünschten Ereignissen, die mit solchen Eingriffen einhergehen.
Mitglieder der USPSTF schrieb:
"Obwohl etwa 90% der Männer derzeit in den USA wegen PSA-nachgewiesenem Prostatakrebs behandelt werden - in der Regel mit Operation oder Strahlentherapie - hat die überwiegende Mehrheit der Männer, die behandelt werden, keinen Tod durch Prostatakrebs verhindert oder verlängert sind erheblichen Schäden ausgesetzt. "

Die Task Force kam zu dem Schluss, dass "Es gibt mäßige Gewissheit" dass die Befürworter des PSA-basierten Screenings für Prostatakrebs weniger als die Nachteile sind - mit anderen Worten, die Schäden überwiegen wahrscheinlich die Vorteile.
Die Task Force sagt, dass ihre Empfehlung für die allgemeine männliche US-Bevölkerung gilt. Obwohl ältere Männer ein höheres Risiko haben, an Prostatakrebs zu erkranken, scheint das PSA-Screening dieser älteren Altersgruppe keinen größeren Nutzen zu bieten als ihnen zu schaden.
Die Autoren haben hinzugefügt:
"Die beobachteten Risikounterschiede für Rasse / Ethnie oder Familienanamnese sind jedoch im Vergleich zu den mit zunehmendem Alter beobachteten Risikounterschieden jeweils relativ gering, und es gibt keine Daten, die darauf hindeuten, dass der Nettonutzen von PSA-basiertem Screening nach Rasse oder Geschlecht verändert ist Familiengeschichte. "

Die USPSTF betonte, dass sie nicht die Vorteile und Schäden im Zusammenhang mit PSA-Screening für Patienten mit Symptomen, die sehr verdächtig auf die Krankheit sind, untersucht. Weder haben sie sich PSA-Screenings zur Überwachung von Patienten angesehen, nachdem sie mit Prostatakrebs behandelt oder diagnostiziert wurden.
Geschrieben von Christian Nordqvist

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