Der Durchbruch bei der Gelbfieberforschung könnte zu einer besseren Behandlung führen

Gelbfieber ist eine ansteckende tropische Viruserkrankung, die vom Biss einer infizierten Mücke gefangen werden kann und Symptome wie selbstlimitierendes Fieber bis hin zu schweren Leberschäden mit Blutungen aufweist. Obwohl es sich um eine wichtige und potenziell tödliche Krankheit des Menschen handelt, ist die Grundlage für ihre Schwere nicht gut verstanden. Jetzt hat eine neue Studie Veränderungen in den weißen Blutzellen gefunden, die ein frühes Zeichen des tödlichen gelben Fiebers anzeigen und zu besserer Diagnose und Behandlung führen können.
Forscher haben Veränderungen in weißen Blutkörperchen gefunden, die ein frühes Anzeichen für tödliches Gelbfieber anzeigen könnten - eine durch Mücken übertragene Krankheit, die 200.000 Menschen pro Jahr infiziert.

Die Ergebnisse der Studie, die von der University of California (UC) -Riverside geleitet wird, erscheinen in der Zeitschrift PLOS vernachlässigte Tropenkrankheiten.

Etwa 900 Millionen Menschen haben das Risiko, an Gelbfieber zu erkranken, einem hämorrhagischen Fiebervirus, der etwa 200.000 Menschen infiziert und 30.000 Menschen pro Jahr in Südamerika und Subsahara-Afrika tötet.

Während viele Menschen, die an Gelbfieber erkranken, keine Symptome haben, kann die Krankheit Herz-Kreislauf-Schock und multiples Organversagen verursachen.

Aufgrund der sporadischen Natur und der abgelegenen Standorte von Gelbfieberausbrüchen haben nur wenige Studien die Veränderungen im Körper, die während der Infektion auftreten, und was bei schweren Infektionen passiert, untersucht.

Gelbfieber ist eine "wirklich vernachlässigte Tropenkrankheit"

Für ihre Studie untersuchte das Team die Auswirkungen des Gelbfiebervirus bei Rhesusmakaken im Oregon National Primate Research Center. Ihr Projekt ist die erste Studie über Gelbfieber in nicht-menschlichen Primaten in mehr als 20 Jahren.

Studienleiter Ilhem Messaoudi, außerordentlicher Professor für Biomedizin an der Medizinischen Fakultät von UC-Riverside, beschreibt das Gelbfieber als eine "wirklich vernachlässigte Tropenkrankheit" und sagt:

"Zwar gibt es einen hochwirksamen Impfstoff, aber in Afrika südlich der Sahara und in Lateinamerika ist es nach wie vor äußerst schwierig, eine umfassende Impfung zu erhalten. Außerdem funktioniert der Impfstoff gut, wenn man zwischen einem und 55 Jahren alt ist. Es ist nicht sicher für Babys oder ältere Menschen, die durch den Impfstoff Gelbfieber entwickeln könnten. "

Prof. Messaoudi und Kollegen haben herausgefunden, dass das Gelbfiebervirus hauptsächlich in der Leber repliziert, was darauf hinweist, dass andere Organversagen, die oft bei Menschen mit dieser Krankheit folgen, auf Folgewirkungen zurückzuführen sind.

Gelbfieber verursacht den Verlust von weißen Blutkörperchen und große Veränderungen in den Genen

Sobald es in die Leber gelangt, schädigt das Gelbfieber-Virus die Leberzellen und veranlasst sie und die Immunzellen dazu, große Mengen an Cytokinen in den Blutkreislauf abzugeben. Die Forscher vermuten, dass diese entzündlichen Proteine ??höchstwahrscheinlich die Schäden an anderen Organen verursachen.

Das Team fand auch, dass diesen Ereignissen in der Leber ein starker Verlust von Lymphozyten vorangeht, einer Art weißer Blutkörperchen.

Prof. Messaoudi erklärt, wie der Verlust von Lymphozyten bei der Behandlung von Gelbfieberfällen hilfreich sein könnte:

"Dieser Prozess, genannt Lymphopenie, tritt auf, bevor messbare Veränderungen in den Leberenzymen festgestellt werden können - etwa einen Tag oder so, bevor wir Veränderungen in der Leber sehen. Es könnte ein früheres klinisches Ergebnis der nachfolgenden Schwere der Erkrankung geben, Ärzte geben ein gutes Prognoseinstrument, um diesen Patienten eine aggressivere unterstützende Behandlung anzubieten. "

Das Team untersuchte auch Veränderungen in der Genexpression in weißen Blutkörperchen in den frühen Stadien der Gelbfieberinfektion - bevor klinische Symptome auftraten und bevor die Affen Anzeichen von Krankheit zeigten.

Sie fanden heraus, dass das Virus 3 Tage nach der Infektion die Expression von über 700 Genen verändert hatte - von denen viele die Immunität unterdrücken und den Zelltod verursachen.

Prof. Messaoudi beschreibt die große Veränderung in der Genexpression:

"In nur 72 Stunden nach der Infektion war die Hälfte der Gene hochreguliert oder eingeschaltet, während der Rest herunterreguliert war. Außerdem wurden etwa zwei Drittel der Gene, die mit einer Funktion des Immunsystems in Zusammenhang stehen, durch die Infektion unterdrückt. Diejenigen, die hochreguliert waren, waren stark entzündungsfördernde Zytokine, die wahrscheinlich Organschäden verursachen. "

Auf der anderen Seite stellten die Forscher fest, dass der Gelbfieberimpfstoff die Expression vieler Gene für die antivirale Immunität induzierte - Gene, die gut für die Herstellung von Antikörpern sind, die die Infektion bekämpfen, wenn sie auftritt.

Die Ergebnisse können zu einer schnelleren Diagnose der Gelbfieberschwere führen

Die Ergebnisse veranlassten Prof. Messaoudi zu der Frage, ob die Genexpression als klinisches Diagnosewerkzeug für Gelbfieber verwendet werden könnte:

"Könnten wir eine schnelle Analyse der weißen Blutkörperchen der Patienten durchführen und feststellen, welche infizierte Person ein hohes oder niedriges Risiko hat? Für alle Patienten würde eine unterstützende Versorgung folgen, aber es würde die Dynamik der Aggression der Behandlung verändern", sagte sie Anmerkungen.

Gelbfieber tötet bis zu 50% der Menschen, die den Impfstoff nicht erhalten. In 32 afrikanischen Ländern und 13 südamerikanischen Ländern ist das Virus entweder endemisch oder verursacht intermittierende Ausbrüche. Die Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention (CDC) sagen, dass Gelbfieber eine seltene Krankheitsursache für US-Reisende ist.

Es gibt keine spezifische Behandlung für Gelbfieber, beachten Sie die CDC - Pflege basiert auf Symptomen. Zu den Präventionsmaßnahmen gehören Impfungen, Insektenschutzmittel und das Tragen von Schutzkleidung.

Das Team will nun untersuchen, was mit den Genen von Tieren passiert, die eine Gelbfieberinfektion überleben, und sie wollen auch herausfinden, welche viralen Proteine ??das Immunsystem blockieren, da dies zu neuen antiviralen Medikamenten führen könnte.

Die Mittel für die Studie kamen vom National Institute of Allergy and Infectious Diseases, einem der National Institutes of Health.

Im Mai 2014, Medizinische Nachrichten heute gelernt, dass Massenimpfung das Gelbfieber in Afrika stark reduziert.

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